Notch3-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Notch3-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-03409

品系全称

C57BL/6JCya-Notch3em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-18131-Notch3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Notch3-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-03409) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
Notch信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
notch 3
基因别称
N3,hpbk
染色体号
Chr 17 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008716 | Ensembl: ENSMUST00000087723
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:99460Some, but not all, null alleles cause defects in artery morphology and in T cell development. Progressive emaciation and kyphosis with paraphimosis occurs in an intron 31 splice donor site point mutant. In conjunction with Notch1 deficiency, abnormalities in embryonic development have been observed.
Notch3,也称为Notch受体3,是一种位于人类19号染色体上的基因。Notch3编码的蛋白是一种跨膜受体,主要表达于血管平滑肌细胞和小动脉的周细胞。Notch3在维持血管稳态中发挥着重要作用,其功能异常与多种血管疾病的发生发展密切相关。

Notch3基因突变是导致遗传性脑小血管病(CSVD)的一种重要原因,其中最常见的是脑白质病变合并皮质下梗死和脑白质病(CADASIL)。CADASIL是一种以反复发作的卒中、认知障碍、精神症状、冷漠和偏头痛为特征的遗传性血管病。Notch3基因突变导致Notch3蛋白的异常积累,进而影响血管平滑肌细胞和周细胞的功能,导致血管壁结构异常和功能障碍,最终引发CADASIL的病理改变[1]。

Notch3基因突变还与偏头痛的发生密切相关。研究发现,大约40%的CADASIL患者会出现偏头痛,包括伴有视觉先兆的偏头痛(MA)和不伴有视觉先兆的偏头痛(MO)以及其他类型的头痛。不同的Notch3基因突变可能导致不同的头痛表现,这突出了头痛特征在CADASIL诊断和预后中的诊断和预测价值[2]。

除了与CADASIL和偏头痛相关外,Notch3基因还与多种其他疾病的发生发展有关。例如,Notch3基因的扩增在卵巢癌中较为常见,Notch3蛋白的高表达与卵巢癌的增殖和生存密切相关。此外,Notch3基因的突变还与胶质瘤的发生发展有关,Notch3基因的684G>A多态性与胶质瘤的预后相关[3,6]。

研究还发现,Notch3基因在维持血管平滑肌细胞的收缩表型中发挥着重要作用。Notch3基因的缺失导致血管平滑肌细胞收缩表型的丧失,血管平滑肌细胞增殖、迁移、聚集和细胞外基质合成能力降低,细胞粘附分子信号通路、MAPK信号通路和TGF-β信号通路受到影响[4]。此外,Notch3基因还参与调节胰腺星状细胞的活化,抑制Notch3表达可以抑制胰腺星状细胞的活化,降低细胞增殖、迁移、聚集和细胞外基质合成能力[5]。

Notch3基因还与膀胱癌的恶性进展密切相关。Notch3基因的表达上调与膀胱癌患者的预后不良相关。Notch3基因的敲低可以抑制膀胱癌细胞增殖、迁移、侵袭,并显著抑制肿瘤生长和转移。Notch3基因通过直接调节分泌型磷蛋白1(SPP1)的表达,激活PI3K/AKT信号通路,促进膀胱癌的恶性进展[7]。

综上所述,Notch3基因在维持血管稳态、调节细胞功能以及多种疾病的发生发展中发挥着重要作用。Notch3基因的突变、扩增和表达异常与CADASIL、偏头痛、卵巢癌、胶质瘤和膀胱癌等多种疾病的发生发展密切相关。Notch3基因的研究有助于深入理解血管疾病和肿瘤的发病机制,为这些疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Yuan, Lamei, Chen, Xiangyu, Jankovic, Joseph, Deng, Hao. 2024. CADASIL: A NOTCH3-associated cerebral small vessel disease. In Journal of advanced research, 66, 223-235. doi:10.1016/j.jare.2024.01.001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38176524/
2. Szymanowicz, Oliwia, Korczowska-Łącka, Izabela, Słowikowski, Bartosz, Kozubski, Wojciech, Dorszewska, Jolanta. 2023. Headache and NOTCH3 Gene Variants in Patients with CADASIL. In Neurology international, 15, 1238-1252. doi:10.3390/neurolint15040078. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37873835/
3. Shen, Zhipeng, Hou, Xuwei, Chen, Bo, Chen, Peng, Zhang, Qing. . NOTCH3 gene polymorphism is associated with the prognosis of gliomas in Chinese patients. In Medicine, 94, e482. doi:10.1097/MD.0000000000000482. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25738469/
4. Song, Hai Yan, Zhou, Zhi Xin, Zhang, Yu Xiang. . [Effects of Notch3 on gene expression and signal pathway of pancreatic stellate cell activation]. In Zhongguo ying yong sheng li xue za zhi = Zhongguo yingyong shenglixue zazhi = Chinese journal of applied physiology, 37, 349-353. doi:10.12047/j.cjap.6084.2021.024. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34374252/
5. Liu, Changxue, Ge, Huaixi, Shen, Chengquan, Qin, Ruize, Wang, Yonghua. 2024. NOTCH3 promotes malignant progression of bladder cancer by directly regulating SPP1 and activating PI3K/AKT pathway. In Cell death & disease, 15, 840. doi:10.1038/s41419-024-07241-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39557868/
6. Park, Joon T, Li, Mei, Nakayama, Kentaro, Shih, Ie-Ming, Wang, Tian-Li. . Notch3 gene amplification in ovarian cancer. In Cancer research, 66, 6312-8. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16778208/
7. Joutel, Anne. 2010. Pathogenesis of CADASIL: transgenic and knock-out mice to probe function and dysfunction of the mutated gene, Notch3, in the cerebrovasculature. In BioEssays : news and reviews in molecular, cellular and developmental biology, 33, 73-80. doi:10.1002/bies.201000093. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20967782/