Notch2-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Notch2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-03407

品系全称

C57BL/6JCya-Notch2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-18129-Notch2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Notch2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-03407) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
Notch信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
notch 2
基因别称
N2
染色体号
Chr 3 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010928 | Ensembl: ENSMUST00000079812
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:97364Homozygotes for null alleles exhibit defects in embryonic development resulting in embryonic or neonatal lethality.
Notch2是哺乳动物中的一种细胞表面受体,属于Notch受体家族,该家族在细胞命运决定中发挥着关键作用。Notch信号通路是细胞间通讯的重要途径,调控着细胞的生长、分化和死亡。Notch2与其他Notch受体一样,由四个主要结构域组成:N端结构域、富含半胱氨酸的EC结构域、Notch结构域和C端结构域。Notch2通过与其配体结合,引发一系列信号级联反应,影响基因的表达,从而调控细胞的行为。

Notch2基因的突变与多种疾病相关。例如,在Alagille综合征中,Notch2基因的突变会导致胆管发育不良,这是该疾病的主要特征之一[1]。此外,Notch2基因的突变还与新生儿胆汁淤积症有关[2]。在皮肤疾病方面,Notch2基因的突变与银屑病的发病机制相关,尤其是在男性患者中[3]。

在人类进化过程中,Notch2基因的副本NOTCH2NL的进化对大脑皮层的发育产生了重要影响。NOTCH2NL基因在人类胎儿皮层中高度表达,并促进皮质祖细胞的克隆扩增,最终导致神经元数量的增加[4,5]。NOTCH2NL基因的变异还与1q21.1远端缺失/重复综合征相关,该综合征与巨颅症、自闭症、小头症和精神分裂症等神经发育障碍有关[5]。

除了在正常发育中的作用外,Notch2基因的突变还与多种癌症的发生和发展相关。例如,在肺腺癌中,NOTCH2基因的突变与肿瘤的发生有关[6,7]。Notch2基因的突变还会影响肺腺癌细胞的生物学行为,包括细胞分化、增殖、凋亡和运动能力[7]。

综上所述,Notch2基因在细胞命运决定、发育和癌症发生中发挥着重要作用。Notch2基因的突变与多种疾病相关,包括Alagille综合征、新生儿胆汁淤积症、银屑病和肺癌等。NOTCH2NL基因的进化对大脑皮层的发育产生了重要影响,其变异与1q21.1远端缺失/重复综合征相关。因此,深入研究Notch2基因的功能和调控机制,对于理解疾病发生机制和开发新的治疗方法具有重要意义。

参考文献:
1. Mitchell, Ellen, Gilbert, Melissa, Loomes, Kathleen M. 2018. Alagille Syndrome. In Clinics in liver disease, 22, 625-641. doi:10.1016/j.cld.2018.06.001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30266153/
2. Shaul, Eliana, Kogan-Liberman, Debora, Schuckalo, Stephanie, Martinez, Mercedes, Ovchinsky, Nadia. 2019. Novel mutations in NOTCH2 gene in infants with neonatal cholestasis. In Pediatric reports, 11, 8206. doi:10.4081/pr.2019.8206. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31595186/
3. Michailidis, Charalambos, Karpouzis, Anthony, Kourmouli, Niki, Diplas, Andreas, Veletza, Stavroula. . notch2, notch4 gene polymorphisms in psoriasis vulgaris. In European journal of dermatology : EJD, 23, 146-53. doi:10.1684/ejd.2013.1985. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23587900/
4. Suzuki, Ikuo K, Gacquer, David, Van Heurck, Roxane, Detours, Vincent, Vanderhaeghen, Pierre. 2018. Human-Specific NOTCH2NL Genes Expand Cortical Neurogenesis through Delta/Notch Regulation. In Cell, 173, 1370-1384.e16. doi:10.1016/j.cell.2018.03.067. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29856955/
5. Fiddes, Ian T, Lodewijk, Gerrald A, Mooring, Meghan, Jacobs, Frank M J, Haussler, David. 2018. Human-Specific NOTCH2NL Genes Affect Notch Signaling and Cortical Neurogenesis. In Cell, 173, 1356-1369.e22. doi:10.1016/j.cell.2018.03.051. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29856954/
6. Weinmaster, G, Roberts, V J, Lemke, G. . Notch2: a second mammalian Notch gene. In Development (Cambridge, England), 116, 931-41. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1295745/
7. Efstathiadou, Zoe A, Kostoulas, Charilaos, Polyzos, Stergios A, Georgiou, Ioannis, Kita, Marina. 2020. A mutation in NOTCH2 gene first associated with Hajdu-Cheney syndrome in a Greek family: diversity in phenotype and response to treatment. In Endocrine, 71, 208-215. doi:10.1007/s12020-020-02446-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32772338/