Notch1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Notch1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-03406

品系全称

C57BL/6JCya-Notch1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-18128-Notch1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Notch1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-03406) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
Notch信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
notch 1
基因别称
9930111A19Rik,Mis6,N1,Tan1,lin-12
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008714 | Ensembl: ENSMUST00000028288
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~2.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:97363Homozygotes for null alleles exhibit defects in embryonic development resulting in lethality at some point in organogenesis. Lethal phenotype may be affected by genetic background.
Notch1基因编码Notch1受体蛋白,是Notch信号通路中的关键组分。Notch1受体是一种单次跨膜蛋白,包含胞外结构域、跨膜结构域和胞内结构域。Notch信号通路在细胞命运决定、细胞增殖和分化等过程中发挥重要作用,参与调控多种生物学过程,包括发育、组织修复和疾病发生。

Notch1基因的变异与多种疾病的发生和发展相关。例如,Notch1基因的变异与先天性心脏病(如室间隔缺损)的发生风险相关[1]。在一项针对中国汉族人群的病例对照研究中,研究者发现NOTCH1基因3'非翻译区中miRNA-3691-3p靶序列的单核苷酸多态性(SNPs)与室间隔缺损风险相关。具体而言,rs6563位点的SNPs在室间隔缺损患者中表现出显著的风险性,并且与miR-3691-3p对NOTCH1基因的基因调控作用相关。

此外,Notch1基因的变异还与T细胞急性淋巴细胞白血病(T-ALL)的发生相关[2]。T-ALL是一种由多种遗传异常引起的幼稚淋巴肿瘤,NOTCH1和CDKN2A基因的变异在T-ALL中起着重要作用。NOTCH1信号的激活影响胸腺细胞的分化和发育,而CDKN2A基因的杂合性缺失或失活促进细胞周期进展。此外,T细胞特异性转录因子的表达失调也是T-ALL的典型特征,导致特定分化阶段的停滞。

Notch1基因的变异还与双叶主动脉瓣(BAV)的形成相关[3]。BAV是一种常见的先天性心脏异常,其形成受遗传因素影响。在意大利人群的研究中,研究者对66例BAV患者进行了NOTCH1基因测序,并发现了63个变异,包括11个新的变异。其中,两个非同义替换变异(Gly540Asp和Glu851Gln)可能对BAV的发生和临床特征产生影响。

Notch1基因的变异还与慢性淋巴细胞白血病(CLL)的发生和发展相关[4]。CLL是一种复杂的克隆异质性疾病,其进展可能与基因突变的获得和选择相关。在CLL患者中,NOTCH1基因的突变与较短的治疗时间和总体生存期相关。NOTCH1基因的克隆和亚克隆突变在CLL患者的病程中发挥重要作用。

此外,Notch1基因的变异还与主动脉缩窄的发生相关[5]。主动脉缩窄是先天性心脏疾病的一种,NOTCH1基因的突变已被证明与主动脉缩窄的发生相关。在一项研究中,研究者对51例主动脉缩窄患者进行了NOTCH1基因的靶向突变筛选,发现R1279H变异在患者中显著过度表达,可能是一个疾病易感等位基因。

Notch1基因的变异还与血管内皮细胞的功能和血管生成相关[6]。血管生成是一个重要的病理生理过程,参与器官生长和多种疾病的发生。一项研究发现,血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)通过Sp1/Sp3介导的Notch信号通路抑制,促进血管生成。Notch1信号的激活和抑制在血管生成中发挥重要作用。

Notch1基因的变异还与头颈鳞状细胞癌(HNSCC)的发生相关[7]。HNSCC是一种常见的恶性肿瘤,NOTCH1基因的突变在HNSCC中起着重要作用。研究发现,NOTCH1基因的突变与HNSCC的严重程度相关,并可能通过调控细胞分化和基因表达影响HNSCC的发生。

最后,Notch1基因的变异还与手足口病(HFMD)的严重程度相关[8]。HFMD是一种常见的传染病,NOTCH1信号通路参与HFMD的发生和发展。研究发现,NOTCH1基因的rs3124599位点的等位基因与CVA6相关HFMD的严重程度相关,可能通过调控NOTCH1的转录水平影响HFMD的严重程度。

综上所述,Notch1基因的变异与多种疾病的发生和发展相关,包括先天性心脏病、T细胞急性淋巴细胞白血病、双叶主动脉瓣、慢性淋巴细胞白血病、主动脉缩窄、血管内皮细胞功能和血管生成、头颈鳞状细胞癌以及手足口病。NOTCH1基因的变异可能通过影响Notch信号通路、基因表达和细胞功能等机制,在疾病的发生和发展中发挥重要作用。深入研究NOTCH1基因的变异和相关疾病的分子机制,有助于更好地理解疾病的发生机制,为疾病的诊断、治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Ji, Long, Hou, Haifeng, Zhu, Kai, Wang, Wei, Li, Dong. . NOTCH1 Gene MicroRNA Target Variation and Ventricular Septal Defect Risk. In Omics : a journal of integrative biology, 23, 28-35. doi:10.1089/omi.2018.0171. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30629480/
2. Bardelli, Valentina, Arniani, Silvia, Pierini, Valentina, Mecucci, Cristina, La Starza, Roberta. 2021. T-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia: Biomarkers and Their Clinical Usefulness. In Genes, 12, . doi:10.3390/genes12081118. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34440292/
3. Pileggi, Silvana, De Chiara, Benedetta, Magnoli, Michela, Martinelli, Luigi, Maseri, Attilio. 2019. Sequencing of NOTCH1 gene in an Italian population with bicuspid aortic valve: Preliminary results from the GISSI OUTLIERS VAR study. In Gene, 715, 143970. doi:10.1016/j.gene.2019.143970. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31330235/
4. Nadeu, Ferran, Delgado, Julio, Royo, Cristina, Enjuanes, Anna, Campo, Elías. 2016. Clinical impact of clonal and subclonal TP53, SF3B1, BIRC3, NOTCH1, and ATM mutations in chronic lymphocytic leukemia. In Blood, 127, 2122-30. doi:10.1182/blood-2015-07-659144. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26837699/
5. Freylikhman, Olga, Tatarinova, Tatyana, Smolina, Natalia, Malashicheva, Anna, Kostareva, Anna. 2014. Variants in the NOTCH1 gene in patients with aortic coarctation. In Congenital heart disease, 9, 391-6. doi:10.1111/chd.12157. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24418111/
6. Lu, Hanlin, Yuan, Peidong, Ma, Xiaoping, Zhang, Yun, Zhang, Wencheng. 2023. Angiotensin-converting enzyme inhibitor promotes angiogenesis through Sp1/Sp3-mediated inhibition of notch signaling in male mice. In Nature communications, 14, 731. doi:10.1038/s41467-023-36409-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36759621/
7. Stransky, Nicolas, Egloff, Ann Marie, Tward, Aaron D, Garraway, Levi A, Grandis, Jennifer R. 2011. The mutational landscape of head and neck squamous cell carcinoma. In Science (New York, N.Y.), 333, 1157-60. doi:10.1126/science.1208130. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21798893/
8. Li, Zijie, Ji, Wangquan, Dai, Bowen, Duan, Guangcai, Jin, Yuefei. 2024. Single nucleotide polymorphism of Notch1 gene rs3124599 allele is associated with the severity of CVA6-related HFMD in the Chinese Han population. In BMC infectious diseases, 24, 750. doi:10.1186/s12879-024-09640-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39075371/