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Nnat-KO 基因敲除小鼠

Nnat-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Nnat-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-03395

品系全称

C57BL/6JCya-Nnatem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-18111-Nnat-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Nnat-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-03395) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
neuronatin
基因别称
5730414I02Rik，Peg5
染色体号
Chr 2 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_001291128 | Ensembl: ENSMUST00000088484
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1~3
敲除长度
~2.2 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:104716Homozygous mice for a targeted mutation do not exhibit a detected mutant phenotype. Heterozygous mice with a paternally inherited null allele show impaired glucose-stimulated insulin secretion with islets showing a defect in insulin storage.
更多信息
Nnat，也称为Neuronatin，是一种在哺乳动物中高度保守的基因，编码一种与神经元发育相关的蛋白质。它是一种印记基因，这意味着它在一个亲本中表达而在另一个亲本中不表达。Nnat基因主要在胰岛β细胞中表达，对正常的胰岛素合成和分泌至关重要。除了在胰岛中的作用外，Nnat还在大脑发育、胎盘功能、炎症反应以及氧化应激中发挥着重要作用。

在胰岛中，Nnat的表达与β细胞的异质性密切相关。研究发现，Nnat mRNA在特定的β细胞亚群中差异表达，并且这种表达模式依赖于发育阶段和DNA甲基化水平。此外，Nnat阳性的β细胞在成年人的胰岛中仍然存在，并且表现出独特的转录组特征，这表明Nnat可能在胰岛素产生和分泌中发挥重要作用。然而，在糖尿病小鼠中，Nnat阳性的β细胞数量减少，这表明Nnat的表达可能与β细胞的功能和糖尿病的发生发展有关[1]。

除了在胰岛中的作用外，Nnat还在大脑发育中发挥作用。研究发现，Nnat基因的突变与Lafora病的发生有关，这是一种进行性和致命的神经退行性疾病。Nnat蛋白具有易错折叠和形成细胞聚集体的特性，这可能导致细胞死亡和神经元丢失。此外，在高葡萄糖条件下，Nnat蛋白的积累也可能导致胰岛β细胞的破坏，从而影响胰岛素的分泌[2]。

Nnat的表达也与饮食和代谢紊乱有关。研究发现，Nnat在肥胖和胰岛素抵抗中表达水平升高，并且在脂肪组织中，Nnat的表达与炎症和代谢途径密切相关。此外，Nnat的表达还受到转录因子的调控，包括参与脂肪生成、脂质生成、炎症、胰岛素信号传导和糖尿病易感性的转录因子[4]。

除了在代谢和大脑发育中的作用外，Nnat还与氧化应激有关。研究发现，Nnat的表达受到氧化应激的调节，并且Nnat的表达与雌激素受体阳性乳腺癌的发生发展有关。Nnat通过调节内质网功能和细胞内钙离子稳态来抑制乳腺癌细胞的增殖和迁移[3]。

综上所述，Nnat是一种重要的印记基因，它在胰岛β细胞、大脑发育、胎盘功能和氧化应激中发挥着重要作用。Nnat的表达与多种疾病的发生发展有关，包括糖尿病、神经退行性疾病、乳腺癌和肥胖。进一步研究Nnat的功能和调控机制有助于深入理解其在健康和疾病中的作用，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献：
1. Yu, Vanessa, Yong, Fiona, Marta, Angellica, Rutter, Guy A, Millership, Steven J. 2024. Differential CpG methylation at Nnat in the early establishment of beta cell heterogeneity. In Diabetologia, 67, 1079-1094. doi:10.1007/s00125-024-06123-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38512414/
2. Joseph, Rajiv Madathiparambil. 2013. Neuronatin gene: Imprinted and misfolded: Studies in Lafora disease, diabetes and cancer may implicate NNAT-aggregates as a common downstream participant in neuronal loss. In Genomics, 103, 183-8. doi:10.1016/j.ygeno.2013.12.001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24345642/
3. Plasterer, Cody, Semenikhina, Marharyta, Tsaih, Shirng-Wern, Flister, Michael J, Palygin, Oleg. 2023. NNAT is a novel mediator of oxidative stress that suppresses ER + breast cancer. In Molecular medicine (Cambridge, Mass.), 29, 87. doi:10.1186/s10020-023-00673-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37400769/
4. Li, Xinzhong, Thomason, Peter A, Withers, Dominic J, Scott, James. 2010. Bio-informatics analysis of a gene co-expression module in adipose tissue containing the diet-responsive gene Nnat. In BMC systems biology, 4, 175. doi:10.1186/1752-0509-4-175. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21187013/

资料下载

S-KO-03395_6J_18111_Nnat_Exon 1~3_strategy.pdf
S-KO-03395_6J_18111_Nnat_Exon 1~3_strategy.pdf
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