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Nmt1-KO 基因敲除小鼠

Nmt1-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Nmt1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-03392

品系全称

C57BL/6JCya-Nmt1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-18107-Nmt1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Nmt1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-03392) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
N-myristoyltransferase 1
基因别称
-
染色体号
Chr 11 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_008707 | Ensembl: ENSMUST00000021314
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~1.5 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:102579Homozygous mutation of this gene results in embryonic lethality between E3.5 and E7.5. Heterozygotes show partial prenatal lethality. Mice homozygous for a conditional allele knocked out in T cells exhibit reduced T cell, double positive T cell and single positive T cell numbers.
更多信息
Nmt1是一种在真核生物中广泛表达的N-甲基转移酶，它在多种生物学过程中发挥着重要作用。Nmt1主要催化蛋白质的N-端氨基酸进行N-酰基化修饰，这种修饰可以影响蛋白质的定位、稳定性和功能。Nmt1的表达受到多种因素的调控，包括细胞内外的信号通路、表观遗传修饰和环境因素等。Nmt1的异常表达和功能改变与多种疾病的发生发展密切相关，包括癌症、神经退行性疾病和代谢性疾病等。

在裂殖酵母Schizosaccharomyces pombe中，nmt1基因的表达受到硫胺素（thiamine）的调控。在缺乏硫胺素的情况下，nmt1基因被高度转录，产生大量的mRNA，其丰度比细胞周期基因cyc1的mRNA高50-100倍。然而，当培养基中硫胺素的浓度达到0.5 microM或更高时，nmt1的转录被完全抑制，其mRNA无法检测到。这种硫胺素介导的转录调控机制使nmt1基因成为研究基因表达调控的理想模型。

为了在裂殖酵母中实现基因表达的精细调控，研究人员开发了一种化学化合物YAM2，它可以抑制nmt1启动子的活性，并且具有比硫胺素更宽的线性范围。YAM2可以以剂量依赖的方式抑制nmt1启动子驱动的基因表达，例如人免疫缺陷病毒1型Vpr蛋白和水母绿色荧光蛋白的表达。与硫胺素相比，YAM2在完全抑制nmt1启动子活性所需的浓度下不表现出明显的细胞毒性。因此，YAM2可以作为调控nmt1驱动基因表达的有用工具[1]。

除了硫胺素，nmt1基因的表达还受到转录因子Thi1和Thi5的联合调控。Thi1是nmt1基因的主要转录激活因子，而Thi5可以缓解硫胺素对nmt1基因的抑制作用，并拯救硫胺素缺陷菌株的硫胺素需求。Thi5的过表达可以部分恢复Thi1缺失菌株的硫胺素敏感性和孢子形成能力。这些结果表明，Thi5和Thi1在相同的信号通路中共同调节nmt1基因的表达，并在不同的生物学过程中发挥不同的作用[3]。

在酿酒酵母Saccharomyces cerevisiae中，nmt1基因的启动子区域包含一个DNA元件，该元件在硫胺素存在的情况下对于启动子的激活至关重要。这个DNA元件位于TATA盒上游54至62 bp的位置，与哺乳动物转录因子C/EBP的结合位点具有相似的序列保守性。此外，这个DNA元件可以与特定的蛋白质结合，进一步证实了它在硫胺素调节基因表达中的作用[4]。

除了在裂殖酵母和酿酒酵母中的研究，nmt1基因在人类和其他生物体中的表达和功能也得到了广泛的研究。在人类中，NMT1基因的表达受到多种因素的调控，包括细胞内外的信号通路、表观遗传修饰和环境因素等。NMT1基因的异常表达和功能改变与多种疾病的发生发展密切相关，包括癌症、神经退行性疾病和代谢性疾病等。

例如，在乳腺癌中，NMT1基因的表达受到活性氧（ROS）的负向调控。ROS可以抑制NMT1的表达，而NMT1的敲低则可以促进ROS的产生，形成一个反馈回路。此外，NMT1的抑制会导致蛋白质降解的增加和内质网应激，进而激活JNK信号通路，导致自噬并抑制乳腺癌的进展，尤其是三阴性乳腺癌（TNBC）[2]。

综上所述，Nmt1是一种在真核生物中广泛表达的N-甲基转移酶，它在多种生物学过程中发挥着重要作用。Nmt1的表达受到多种因素的调控，包括硫胺素、转录因子和环境因素等。Nmt1的异常表达和功能改变与多种疾病的发生发展密切相关，包括癌症、神经退行性疾病和代谢性疾病等。对Nmt1的研究有助于深入理解蛋白质修饰的生物学功能和疾病发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献：
1. Nakamura, Yusuke, Arai, Azusa, Takebe, Yutaka, Masuda, Michiaki. 2011. A chemical compound for controlled expression of nmt1-driven gene in the fission yeast Schizosaccharomyces pombe. In Analytical biochemistry, 412, 159-64. doi:10.1016/j.ab.2011.01.039. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21295003/
2. Deng, Lu, Gao, Xinlei, Liu, Bingjie, Wu, Qingfa, Liu, Suling. 2018. NMT1 inhibition modulates breast cancer progression through stress-triggered JNK pathway. In Cell death & disease, 9, 1143. doi:10.1038/s41419-018-1201-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30446635/
3. McQuire, Tracy A, Young, Paul G. 2006. Joint regulation of the nmt1 promoter and sporulation by Thi1 and Thi5 in Schizosaccharomyces pombe. In Current genetics, 50, 269-79. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16874521/
4. Zurlinden, A, Schweingruber, M E. . Identification of a DNA element in the fission yeast Schizosaccharomyces pombe nmt1 (thi3) promoter involved in thiamine-regulated gene expression. In Journal of bacteriology, 179, 5956-8. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9294459/

资料下载

S-KO-03392_6J_18107_Nmt1_Exon 4_strategy.pdf
S-KO-03392_6J_18107_Nmt1_Exon 4_strategy.pdf
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