Nkx2-6-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Nkx2-6-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-03383

品系全称

C57BL/6JCya-Nkx2-6em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-18092-Nkx2-6-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Nkx2-6-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-03383) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
NK2 homeobox 6
基因别称
Nkx-2.6,Nkx2.6,Tix,tinman
染色体号
Chr 14 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010920 | Ensembl: ENSMUST00000062437
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1~2
敲除长度
~3.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:97351Mice homozygous for a targeted null allele are viable and fertile and develop normally, with no anomalies detected in the caudal pharyngeal pouch derivatives, heart or gut.
Nkx2-6,也称为NK2 homeobox 6,是一种编码同源框转录因子的基因,属于NK-2同源框基因家族。同源框基因是一类在多细胞生物发育过程中发挥关键作用的基因,它们编码的蛋白质通常包含一个高度保守的DNA结合结构域,称为同源框结构域。Nkx2-6基因在心血管发育中扮演着重要角色,特别是在心脏前肠囊的分化、增殖和存活中发挥着关键作用。此外,Nkx2-6还与甲状腺、副甲状腺和胸腺等器官的发育有关。

在人类中,Nkx2-6基因的突变与多种先天性心脏病(CHD)有关,包括室间隔缺损(VSD)、法洛四联症、双出口右心室等。这些突变通常会导致Nkx2-6蛋白的功能丧失,从而影响心脏的正常发育。例如,在室间隔缺损患者中,Nkx2-6基因的一个新的杂合突变p.K152Q被发现与疾病的发生有关[2]。此外,Nkx2-6基因的突变还与家族性心房颤动(AF)的发生有关,这表明Nkx2-6在心脏的电生理活动中也发挥着重要作用[1]。

除了心血管系统,Nkx2-6基因在咽部发育中也起着关键作用。在早期胚胎发育阶段,Nkx2-6基因在咽部的尾侧咽囊、尾侧心脏前体、静脉窦和心脏流出道的表达已被发现。在Nkx2.5和Nkx2.6双突变小鼠胚胎中,咽部不能正常形成,咽部内胚层细胞大量缺失,咽部显著扩张。此外,还观察到双突变胚胎咽部内胚层细胞的凋亡增强和增殖减少。这些结果表明,Nkx2-6和Nkx2.5基因在咽部内胚层细胞的分化、增殖和存活中发挥着重要作用[3]。

Nkx2-6基因的表达模式在胚胎发育过程中具有时空特异性。在早期小鼠胚胎发育阶段,Nkx2.6基因的表达被限制在E8.5到E10.5之间的非常狭窄的时间范围内,并且其表达分布也非常有限,仅在尾侧鳃弓中检测到。Nkx2.6基因在鳃弓的三个层次(外胚层、中胚层和内胚层)中均有表达,其中在外胚层中的表达最强[4]。

综上所述,Nkx2-6基因在心血管发育和咽部发育中发挥着重要作用。Nkx2-6基因的突变与多种先天性心脏病和家族性心房颤动有关。此外,Nkx2-6基因的表达模式在胚胎发育过程中具有时空特异性,表明其在不同组织和器官的发育中发挥着独特的作用。深入研究Nkx2-6基因的功能和表达调控机制,将有助于我们更好地理解心血管和咽部发育的分子机制,并为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Wang, Jun, Zhang, Dai-Fu, Sun, Yu-Min, Fang, Wei-Yi, Yang, Yi-Qing. 2014. NKX2-6 mutation predisposes to familial atrial fibrillation. In International journal of molecular medicine, 34, 1581-90. doi:10.3892/ijmm.2014.1971. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25319568/
2. Wang, Juan, Mao, Jian-Hui, Ding, Ke-Ke, Xue, Song, Yang, Yi-Qing. 2014. A novel NKX2.6 mutation associated with congenital ventricular septal defect. In Pediatric cardiology, 36, 646-56. doi:10.1007/s00246-014-1060-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25380965/
3. Tanaka, M, Schinke, M, Liao, H S, Yamasaki, N, Izumo, S. . Nkx2.5 and Nkx2.6, homologs of Drosophila tinman, are required for development of the pharynx. In Molecular and cellular biology, 21, 4391-8. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11390666/
4. Nikolova, M, Chen, X, Lufkin, T. . Nkx2.6 expression is transiently and specifically restricted to the branchial region of pharyngeal-stage mouse embryos. In Mechanisms of development, 69, 215-8. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9486544/