Nktr-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Nktr-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-03382

品系全称

C57BL/6JCya-Nktrem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-18087-Nktr-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Nktr-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-03382) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
natural killer tumor recognition sequence
基因别称
5330401F18Rik,D9Wsu172e
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010918.2 | Ensembl: ENSMUST00000035112
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 9~15
敲除长度
~9899 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
基因Nktr,通常指的是由Nektar Therapeutics公司开发的一系列药物。这些药物是基于生物大分子(如细胞因子)的改造和优化,旨在提高其治疗效果和降低副作用。其中,NKTR-255是一个值得关注的药物,它是一种聚乙二醇(PEG)偶联的人重组IL-15(rhIL-15),旨在通过增强免疫细胞的功能来提高抗肿瘤效果。

在临床试验中,NKTR-255与CD19-22嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法结合,用于治疗难治性B细胞急性淋巴细胞白血病(B-ALL)。研究结果显示,NKTR-255与CAR19-22的结合是安全且可行的,并且与高比例的持久反应相关。在11名参与者的试验中,9名患者成功接受了CAR19-22治疗,随后接受了NKTR-255治疗。没有观察到剂量限制性毒性,短暂发热和骨髓抑制是最常见的可能与治疗相关的毒性。8名患者(89%)达到了可测量残留病阴性缓解,这在12个月时,NKTR-255的无进展生存率是历史对照的两倍(67% vs 38%)[1]。

NKTR-255的药效学和药代动力学特性使其成为一种有潜力的癌症免疫治疗药物。与rhIL-15相比,NKTR-255表现出更长的半衰期和更持久的IL-15受体结合,这有助于其持续激活自然杀伤(NK)细胞和CD8+ T细胞[2]。此外,NKTR-255能够利用IL-15受体α(IL-15Rα)进行顺式呈递,并作为IL-15Rαβ激动剂在CD8+ T细胞上发挥作用。在IL-15Rα缺陷小鼠中,NKTR-255对幼稚CD8+ T细胞的刺激作用减弱,而对记忆CD8+ T细胞的作用部分受损,这表明幼稚CD8+ T细胞对NKTR-255的顺式呈递更为依赖[4]。

除了NKTR-255,Nektar Therapeutics还开发了其他药物,如NKTR-214和NKTR-358。NKTR-214是一种CD122偏好的IL-2受体激动剂,用于癌症免疫治疗,而NKTR-358是一种新型调节性T细胞(Treg)刺激剂,用于治疗自身免疫和炎症性疾病。这些药物通过选择性激活特定的免疫细胞类型,旨在提高治疗效果并减少副作用[3,5]。

NKTR-102是一种PEG化伊立替康(irinotecan)偶联物,用于治疗乳腺癌脑转移。在动物模型中,NKTR-102能够穿透血脑屏障,并在脑转移灶中分布,从而提高伊立替康及其活性代谢物SN38的暴露量,延长其半衰期,并提高治疗效果[6]。

NKTR-214免疫疗法与放疗联合使用,可以刺激系统性的CD8+ T细胞反应,并可能治愈多灶性癌症。这种联合治疗能够显著提高治愈率,并增加肿瘤特异性CD8+ T细胞的数量和功能,使其能够迁移到照射和未照射的肿瘤部位[7]。

NKTR-181是一种新型μ阿片受体激动剂,具有低滥用潜力。在动物模型中,NKTR-181表现出与吗啡相当的镇痛效果,但其进入中枢神经系统的速度较慢,从而降低了滥用潜力。NKTR-181的镇痛效果与其对血脑屏障的渗透率有关,这使其成为一种有潜力的新型镇痛药物[8,9]。

综上所述,Nktr系列药物是一类有潜力的新型免疫治疗和镇痛药物,它们通过优化和改造生物大分子,以提高治疗效果并降低副作用。这些药物在临床试验中显示出良好的安全性和有效性,为癌症和疼痛的治疗提供了新的选择。

参考文献:
1. Srinagesh, Hrishikesh, Jackson, Clayton, Shiraz, Parveen, Mackall, Crystal, Muffly, Lori. . A phase 1 clinical trial of NKTR-255 with CD19-22 CAR T-cell therapy for refractory B-cell acute lymphoblastic leukemia. In Blood, 144, 1689-1698. doi:10.1182/blood.2024024952. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38968138/
2. Miyazaki, Takahiro, Maiti, Mekhala, Hennessy, Marlene, Kivimäe, Saul, Zalevsky, Jonathan. . NKTR-255, a novel polymer-conjugated rhIL-15 with potent antitumor efficacy. In Journal for immunotherapy of cancer, 9, . doi:10.1136/jitc-2020-002024. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34001523/
3. Doberstein, Stephen K. 2019. Bempegaldesleukin (NKTR-214): a CD-122-biased IL-2 receptor agonist for cancer immunotherapy. In Expert opinion on biological therapy, 19, 1223-1228. doi:10.1080/14712598.2019.1685489. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31652082/
4. Robinson, Tanya O, Hegde, Shweta M, Chang, Allison, Miyazaki, Takahiro, Schluns, Kimberly S. . NKTR-255 is a polymer-conjugated IL-15 with unique mechanisms of action on T and natural killer cells. In The Journal of clinical investigation, 131, . doi:10.1172/JCI144365. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34375310/
5. Dixit, Neha, Fanton, Christie, Langowski, John L, Doberstein, Stephen K, Zalevsky, Jonathan. 2021. NKTR-358: A novel regulatory T-cell stimulator that selectively stimulates expansion and suppressive function of regulatory T cells for the treatment of autoimmune and inflammatory diseases. In Journal of translational autoimmunity, 4, 100103. doi:10.1016/j.jtauto.2021.100103. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34041473/
6. Adkins, Chris E, Nounou, Mohamed I, Hye, Tanvirul, Hoch, Ute, Lockman, Paul R. 2015. NKTR-102 Efficacy versus irinotecan in a mouse model of brain metastases of breast cancer. In BMC cancer, 15, 685. doi:10.1186/s12885-015-1672-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26463521/
7. Walker, Joshua M, Rolig, Annah S, Charych, Deborah H, Hilgart-Martiszus, Ian F, Redmond, William L. . NKTR-214 immunotherapy synergizes with radiotherapy to stimulate systemic CD8+ T cell responses capable of curing multi-focal cancer. In Journal for immunotherapy of cancer, 8, . doi:10.1136/jitc-2019-000464. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32457127/
8. Kopruszinski, Caroline M, Swiokla, Juliana, Lee, Yeon Sun, Zalevsky, Jonathan, Porreca, Frank. 2020. Preclinical Assessment of the Analgesic Pharmacology of NKTR-181 in Rodents. In Cellular and molecular neurobiology, 41, 949-960. doi:10.1007/s10571-020-00816-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32107752/
9. Miyazaki, Takahiro, Choi, Irene Y, Rubas, Werner, Zalevsky, Jonathan, Doberstein, Stephen K. 2017. NKTR-181: A Novel Mu-Opioid Analgesic with Inherently Low Abuse Potential. In The Journal of pharmacology and experimental therapeutics, 363, 104-113. doi:10.1124/jpet.117.243030. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28778859/