Nfyb-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Nfyb-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-03371

品系全称

C57BL/6JCya-Nfybem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-18045-Nfyb-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Nfyb-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-03371) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
nuclear transcription factor-Y beta
基因别称
Cbf-A
染色体号
Chr 10 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010914.2 | Ensembl: ENSMUST00000130911
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~6
敲除长度
~5412 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Nfyb,全称为核转录因子Y亚基β(Nuclear Transcription Factor Y Subunit Beta),是NF-Y转录因子复合体的一个亚基,该复合体由三个亚基(NF-YA、NF-YB和NF-YC)组成,负责识别并结合CCAAT盒序列,这是真核生物基因启动子和增强子区域中最常见的顺式作用元件之一。NF-Y复合体在调控细胞增殖、凋亡、分化和代谢等众多生物学过程中发挥着重要作用,其异常表达与多种疾病的发生发展密切相关,尤其是在癌症中。

NF-YB作为NF-Y复合体的一个关键亚基,其功能多样且复杂。在胶质母细胞瘤(GBM)中,NFYB的表达水平与细胞增殖、迁移和侵袭能力相关,并能够影响细胞对化疗药物的敏感性。研究发现,NFYB的表达水平与GBM细胞对替莫唑胺(TMZ)的耐药性有关,NFYB的表达上调能够通过促进组蛋白脱乙酰酶5(HDAC5)介导的SHMT2基因转录抑制来增加GBM细胞对TMZ的敏感性[1]。此外,NFYB还与GBM细胞中的氧化磷酸化途径活性相关,其表达水平在GBM的进展和复发中起着重要作用[7]。

NFYB在维持细胞线粒体功能中也发挥着关键作用。在秀丽隐杆线虫中,NFYB-1(线虫中NFYB的同源蛋白)的缺失会导致线粒体基因表达紊乱、氧气消耗减少、线粒体碎片化、线粒体应激通路中断、线粒体心磷脂水平降低以及因线粒体损伤而引发的寿命缩短。研究发现,NFYB-1通过抑制溶酶体中的前萨波辛(prosaposin)表达,调节糖鞘脂代谢,从而影响线粒体功能[2]。

NFYB还与E2F1转录因子相互作用,共同调控基因表达。E2F1是细胞周期调控的关键因子,其表达水平与多种癌症的化疗耐药性相关。研究发现,NFYB能够被E2F1直接激活,而NFYB的表达上调能够抑制E2F1诱导的细胞凋亡,从而发挥抗凋亡作用[5]。此外,NFYB还通过激活STK33的表达和Hedgehog信号通路,促进弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)细胞对顺铂的耐药性[6]。

NFYB的表达水平与某些疾病的发生发展密切相关。例如,在猪的先天性关节弯曲症中,NFYB基因被排除为候选基因[3]。此外,NFYB的表达水平还与结直肠癌患者的预后相关,NFYB、E2F1和CHK1的高表达水平预示着结直肠癌患者的不良预后,尤其是接受奥沙利铂治疗的患者[4]。

综上所述,NFYB作为NF-Y转录因子复合体的一个关键亚基,在调控细胞增殖、凋亡、分化和代谢等生物学过程中发挥着重要作用。NFYB的异常表达与多种疾病的发生发展密切相关,尤其是在癌症中。NFYB的功能多样且复杂,其与E2F1、STK33等转录因子的相互作用,以及其在线粒体功能和糖鞘脂代谢中的调控作用,都为深入理解NFYB的生物学功能和疾病发生机制提供了重要线索。进一步研究NFYB的功能和机制,有助于为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Zhang, Yingfan, Huang, Haoxuan, Liu, Peikun, Xie, Yuanyang. . NFYB increases chemosensitivity in glioblastoma by promoting HDAC5-mediated transcriptional inhibition of SHMT2. In Journal of neuropathology and experimental neurology, 82, 911-920. doi:10.1093/jnen/nlad073. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37742129/
2. Tharyan, Rebecca George, Annibal, Andrea, Schiffer, Isabelle, Gerisch, Birgit, Antebi, Adam. 2020. NFYB-1 regulates mitochondrial function and longevity via lysosomal prosaposin. In Nature metabolism, 2, 387-396. doi:10.1038/s42255-020-0200-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32694663/
3. Boettcher, D, Paul, S, Bennewitz, J, Thaller, G, Maak, S. . Exclusion of NFYB as candidate gene for congenital splay leg in piglets and radiation hybrid mapping of further five homologous porcine genes from human chromosome 12 (HSA12). In Cytogenetic and genome research, 118, 67-71. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17901702/
4. Fang, Zejun, Gong, Chaoju, Yu, Songshan, Zhang, Xiaomin, Liu, Hong. 2017. NFYB-induced high expression of E2F1 contributes to oxaliplatin resistance in colorectal cancer via the enhancement of CHK1 signaling. In Cancer letters, 415, 58-72. doi:10.1016/j.canlet.2017.11.040. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29203250/
5. Jiang, Xiaolei, Nevins, Joseph Roy, Shats, Igor, Chi, Jen-Tsan. 2015. E2F1-Mediated Induction of NFYB Attenuates Apoptosis via Joint Regulation of a Pro-Survival Transcriptional Program. In PloS one, 10, e0127951. doi:10.1371/journal.pone.0127951. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26039627/
6. Feng, Lili, Xu, Xiaofang, Zhao, Keke. 2021. NFYB potentiates STK33 activation to promote cisplatin resistance in diffuse large B-cell lymphoma. In Leukemia research, 111, 106708. doi:10.1016/j.leukres.2021.106708. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34536775/
7. Liu, Pulin, Xing, Naifei, Xiahou, Zhikai, Lin, Zhiheng, Zhang, Junlong. 2024. Unraveling the intricacies of glioblastoma progression and recurrence: insights into the role of NFYB and oxidative phosphorylation at the single-cell level. In Frontiers in immunology, 15, 1368685. doi:10.3389/fimmu.2024.1368685. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38510250/