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Nfya-KO 基因敲除小鼠
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复苏/繁育服务
基本信息
基因研究概述
质控标准
基因
基因全称
nuclear transcription factor-Y alpha
基因别称
Cbf-b，SEZ-10，SEZ10
染色体号
Chr 17 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_001110832 | Ensembl: ENSMUST00000046719
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 5~6
敲除长度
~1.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:97316Inactivation of this locus impairs development and results in embryonic lethality.
NFYA，也称为核转录因子Y亚基α，是核转录因子Y（NF-Y）复合物中的亚基之一。NF-Y复合物是一种异源三聚体转录因子，由NF-YA、NF-YB和NF-YC三个亚基组成，在真核生物中广泛存在。NF-Y复合物在基因表达调控中发挥重要作用，能够结合DNA上的特定序列，称为CCAAT盒，从而影响基因的转录活性。NF-Y复合物在多种生物学过程中发挥重要作用，包括细胞增殖、分化、代谢和疾病发生。
在心脏发育过程中，NFYA在调节心肌细胞的代谢和增殖方面发挥着重要作用。研究表明，NFYA的缺失会导致心肌细胞组成的变化，包括未成熟再生细胞的减少和 trabecular 和成熟心肌细胞的增加。此外，NFYA缺失的心肌细胞表现出增殖减少和线粒体代谢受损，导致心脏生长缺陷和胚胎死亡。NFYA通过与共因子SP2相互作用，激活与代谢和增殖相关的基因，在转录水平上发挥调控作用。这些发现揭示了NFYA在调节心脏生长和代谢方面的重要作用，突出了线粒体代谢在心脏发育和再生中的重要性[1]。
NFYA在肺动脉高压（PAH）中也发挥着重要作用。研究发现，PAH患者的肺动脉平滑肌细胞（PASMC）中ALDH1A3的表达上调，ALDH1A3是一种与糖酵解和增殖相关的酶。NFYA在PASMC中的核定位表明，ALDH1A3可能通过调节基因表达和代谢来协同调节PAH PASMC。NFYA的转录激活需要ALDH1A3和KAT2B的参与，KAT2B是一种乙酰转移酶，能够修饰组蛋白H3K27，从而影响基因的转录活性。此外，NFYA和ALDH1A3的表达受到BMPR2和B-catenin的调控。这些发现揭示了NFYA和ALDH1A3在PAH中调节代谢和基因表达的作用机制，为PAH的治疗提供了新的思路[2]。
在肺癌中，NFYA也发挥着重要作用。研究发现，NFYA的表达与对紫杉醇（PTX）的耐药性相关。NFYA的过表达激活了RAS/RAF致癌通路，而抑制NFYA的表达可以逆转PTX耐药性。此外，NFYA的表达还受到EHMT2的调控，EHMT2是一种组蛋白甲基转移酶。这些发现揭示了NFYA在调节肺癌细胞对PTX耐药性中的重要作用，为克服PTX耐药性提供了新的策略[3]。
在心脏修复过程中，NFYA也发挥着重要作用。研究表明，NFYA和NFE2L1是调节心脏细胞增殖和修复的关键转录因子。在受伤后，未成熟的心肌细胞进入细胞周期并消失，这依赖于NFYA和NFE2L1的表达。这些转录因子的过表达可以保护成熟的心肌细胞免受缺血性损伤，并促进心脏修复。这些发现揭示了NFYA在心脏修复过程中的重要作用，为心脏疾病的治疗提供了新的思路[4]。
在胃癌中，NFYA也被发现是一种重要的转录因子。研究表明，NFYA在胃癌的不同亚型中具有不同的生物学作用。在弥漫型胃癌中，NFYA的表达与预后相关，可以作为独立的预后因素。而在肠型胃癌中，NFYA的表达与预后无关。这些发现揭示了NFYA在胃癌中的重要作用，为胃癌的治疗和预后评估提供了新的思路[5]。
在肺动脉高压和心力衰竭中，NFYA也发挥着重要作用。研究发现，代谢综合征通过增加活性氧（ROS）和miR-193b的表达，下调NFYA的表达，从而导致肺血管功能障碍和运动诱导的肺动脉高压（EIPH）。此外，NFYA的表达还受到SGLT2抑制剂empagliflozin的调节。这些发现揭示了NFYA在肺动脉高压和心力衰竭中的重要作用，为这些疾病的治疗提供了新的思路[6]。
NFYA在无脊椎动物中也发挥着重要作用。在果蝇中，NF-Y复合物包括dNF-YA、dNF-YB和dNF-YC三个亚基，其中dNF-YC可以被Mes4蛋白替代。NF-Y复合物在果蝇的发育过程中发挥重要作用，包括调节细胞凋亡、ERK通路和JNK信号通路等。在秀丽隐杆线虫中，NF-Y复合物包括CeNF-YA1和CeNF-YA2两个亚基，CeNF-YB和CeNF-YC。NF-Y复合物在秀丽隐杆线虫的发育过程中发挥重要作用，包括调节Hox基因的表达和神经细胞命运的确定等。这些发现揭示了NF-Y复合物在无脊椎动物发育中的重要作用[7]。
NFYA的剪接变体在急性髓细胞白血病（AML）中也发挥着重要作用。研究发现，NFYA的两个主要剪接变体NFYA-L和NFYA-S具有不同的生物学功能和预后价值。NFYA-S的表达与AML患者的良好预后相关，而NFYA-L的表达与较差的预后相关。这些发现揭示了NFYA剪接变体在AML中的重要作用，为AML的治疗和预后评估提供了新的思路[8]。
NFYA在人类精原干细胞（hSSCs）的发育过程中也发挥着重要作用。研究表明，NFYA在hSSCs中与先锋因子结合，并参与调控细胞周期和转录因子的表达。此外，NFYA的表达在hSSCs的分化过程中发生动态变化，与细胞周期和转录因子的表达变化相关。这些发现揭示了NFYA在hSSCs发育中的重要作用，为人类生殖和发育的研究提供了新的思路[9]。
NFYA在豆科植物的结瘤过程中也发挥着重要作用。研究发现，miR169c可以靶向NFYA，并抑制NFYA的表达。而NFYA的表达可以促进ENOD40的表达，从而促进结瘤。此外，NFYA的表达还可以抑制高氮对结瘤的抑制作用。这些发现揭示了NFYA在豆科植物结瘤过程中的重要作用，为豆科植物结瘤的研究提供了新的思路[10]。
综上所述，NFYA是一种重要的转录因子，在多种生物学过程中发挥重要作用，包括心脏发育、肺动脉高压、肺癌、心脏修复、胃癌、肺动脉高压和心力衰竭、无脊椎动物发育、急性髓细胞白血病、人类精原干细胞发育和豆科植物结瘤等。NFYA的表达和功能受到多种因素的调控，包括共因子、乙酰转移酶、组蛋白甲基转移酶、miRNA和代谢等。NFYA的研究有助于深入理解基因表达调控的机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Cui, Miao, Bezprozvannaya, Svetlana, Hao, Tian, Bassel-Duby, Rhonda, Olson, Eric N. 2023. Transcription factor NFYa controls cardiomyocyte metabolism and proliferation during mouse fetal heart development. In Developmental cell, 58, 2867-2880.e7. doi:10.1016/j.devcel.2023.10.012. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37972593/
2. Li, Dan, Shao, Ning-Yi, Moonen, Jan-Renier, Snyder, Michael P, Rabinovitch, Marlene. 2021. ALDH1A3 Coordinates Metabolism With Gene Regulation in Pulmonary Arterial Hypertension. In Circulation, 143, 2074-2090. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.120.048845. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33764154/
3. Wang, Wenjing, Wang, Jianmin, Liu, Shuai, Wu, Chunfu, Wang, Lihui. 2022. An EHMT2/NFYA-ALDH2 signaling axis modulates the RAF pathway to regulate paclitaxel resistance in lung cancer. In Molecular cancer, 21, 106. doi:10.1186/s12943-022-01579-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35477569/
4. Cui, Miao, Wang, Zhaoning, Chen, Kenian, Bassel-Duby, Rhonda, Olson, Eric N. 2020. Dynamic Transcriptional Responses to Injury of Regenerative and Non-regenerative Cardiomyocytes Revealed by Single-Nucleus RNA Sequencing. In Developmental cell, 53, 102-116.e8. doi:10.1016/j.devcel.2020.02.019. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32220304/
5. Cao, Bin, Zhao, Yu, Zhang, Zheng, Min, Li, Zhu, Shengtao. 2018. Gene regulatory network construction identified NFYA as a diffuse subtype-specific prognostic factor in gastric cancer. In International journal of oncology, 53, 1857-1868. doi:10.3892/ijo.2018.4519. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30106137/
6. Satoh, Taijyu, Wang, Longfei, Espinosa-Diez, Cristina, McTiernan, Charles F, Gladwin, Mark T. 2021. Metabolic Syndrome Mediates ROS-miR-193b-NFYA-Dependent Downregulation of Soluble Guanylate Cyclase and Contributes to Exercise-Induced Pulmonary Hypertension in Heart Failure With Preserved Ejection Fraction. In Circulation, 144, 615-637. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.121.053889. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34157861/
7. Yamaguchi, Masamitsu, Ali, Md Saheb, Yoshioka, Yasuhide, Ly, Luong Linh, Yoshida, Hideki. 2016. NF-Y in invertebrates. In Biochimica et biophysica acta. Gene regulatory mechanisms, 1860, 630-635. doi:10.1016/j.bbagrm.2016.10.008. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27793714/
8. Yang, Yi-Tsung, Yao, Chi-Yuan, Kao, Chein-Jun, Chou, Wen-Chien, Tien, Hwei-Fang. 2024. Clinical relevance of NFYA splice variants in patients with acute myeloid leukaemia undergoing intensive chemotherapy. In British journal of haematology, 205, 1751-1764. doi:10.1111/bjh.19733. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39192759/
9. Guo, Jingtao, Grow, Edward J, Yi, Chongil, Hotaling, James M, Cairns, Bradley R. . Chromatin and Single-Cell RNA-Seq Profiling Reveal Dynamic Signaling and Metabolic Transitions during Human Spermatogonial Stem Cell Development. In Cell stem cell, 21, 533-546.e6. doi:10.1016/j.stem.2017.09.003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28985528/
10. Xu, Hanyu, Li, Yanjun, Zhang, Kefei, Zhong, Yongjia, Liao, Hong. 2020. miR169c-NFYA-C-ENOD40 modulates nitrogen inhibitory effects in soybean nodulation. In The New phytologist, 229, 3377-3392. doi:10.1111/nph.17115. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33245793/
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