智鼠故事 
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Nefm-KO 基因敲除小鼠
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基本信息
基因研究概述
质控标准
基因
基因全称
neurofilament, medium polypeptide
基因别称
NF-M，NF160，NF165，Nef3，Nfm
染色体号
Chr 14 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_008691 | Ensembl: ENSMUST00000022638
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1~3
敲除长度
~4.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:97314Mice homozygous for a knock-out allele exhibit reduced axon diameter.
NEFM，即神经丝中（Neurofilament Medium）基因，编码神经丝的中间亚基，是神经细胞骨架的重要组成部分。神经丝在维持神经元的结构完整性、调节神经元大小以及神经信号的传导中起着关键作用。NEFM的异常表达与多种神经系统疾病有关，如神经元轴突退化性疾病和神经发育障碍。
在乳腺癌中，NEFM的DNA甲基化状态与免疫浸润和患者的预后密切相关[1]。研究发现，NEFM的高表达与更好的总生存期和无复发生存期相关，而NEFM的DNA高甲基化则与较差的总生存期相关。NEFM的转录表达与DNA甲基化呈负相关，且NEFM的DNA甲基化水平与多种免疫细胞的浸润水平显著负相关。这些结果表明，NEFM的表达和DNA甲基化可能通过调节肿瘤免疫微环境来影响乳腺癌的预后。
胰岛素在神经母细胞瘤细胞系中通过PI3K信号通路对内源性L1 ORF1和NEFM基因的表达具有调节作用[2]。研究发现，胰岛素能够显著下调L1 ORF1和NEFM基因的表达，而高血糖状态则导致这些基因表达水平的显著降低。胰岛素对NEFM表达的调节作用可能与其在人类进化中的重要性相关。
Set2Gaussian是一种用于大规模基因集分析的嵌入方法，它将每个基因集表示为一个多元高斯分布，而不是低维空间中的单个点。研究发现，Set2Gaussian能够准确地将肿瘤分层，并发现与NEFM相关的临床预后和预测子网络[3]。
神经元的细胞骨架蛋白，如NEFM，在响应发育轴突遇到的外部信号时，会通过转录后调控来协调其供应与需求。研究发现，NEFM内含子的剪接对于基因的转录后表达至关重要，这涉及到多个步骤，主要是核质运输[4]。
在草鱼中，lncRNA-ANAPC2和lncRNA-NEFM通过miR-451/npr2/hdac8轴正向调节炎症反应[5]。研究发现，lncRNA-ANAPC2和lncRNA-NEFM的表达与miR-451的表达呈负相关，且它们能够通过调节miR-451/npr2/hdac8轴来调节炎症反应。
NEFM是肾上腺皮质球状带细胞的标记物，它可以抑制D1受体介导的醛固酮分泌[6]。研究发现，NEFM的表达在球状带样腺瘤中显著上调，而在束状带样腺瘤中下调。NEFM的表达下调与醛固酮分泌的增加和细胞增殖的增强相关。
在兔子的膝关节韧带和肌腱中，NEFM的表达水平在前后交叉韧带、内侧副韧带、外侧副韧带、髌腱和腘绳肌腱中显著低于前交叉韧带[7]。这表明，NEFM的表达可能与韧带的机械感受器功能相关。
在ALS患者中，与ALS相关的miRNA会导致NEFM和NEFH mRNA的稳定性失调，进而导致神经丝蛋白水平的变化，形成神经元细胞质包涵体[8]。
在PSP患者的脑脊液中，NEFM被确定为一种潜在的生物标志物，可以帮助区分PSP、PD和健康对照组[9]。
在PD患者中，NEFM被确定为一种与免疫浸润相关的诊断生物标志物[10]。研究发现，NEFM与PD患者的免疫细胞浸润水平显著相关，且其表达与miR-92a家族的调节相关。
综上所述，NEFM在多种生物学过程中发挥重要作用，包括肿瘤免疫微环境的调节、神经系统的发育和功能、以及免疫反应的调控。NEFM的异常表达与多种疾病的发生和发展相关，如乳腺癌、神经母细胞瘤、ALS和PD。NEFM的研究有助于深入理解神经系统的生物学功能和疾病发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Li, Dandan, Zhao, Wenhao, Zhang, Xinyu, Li, Chunhong, Sun, Lichun. 2021. NEFM DNA methylation correlates with immune infiltration and survival in breast cancer. In Clinical epigenetics, 13, 112. doi:10.1186/s13148-021-01096-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34001208/
2. Sohrabi, Nasrin, Habibi, Laleh, Akrami, Seyed Mohammad. . Regulatory Role of Insulin on Endogenous L1 ORF1 and NEFM Gene Expression through PI3K Signaling Pathway Specifically in Neuroblastoma Cell Line. In Iranian journal of public health, 52, 633-645. doi:10.18502/ijph.v52i3.12146. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37124903/
3. Wang, Sheng, Flynn, Emily R, Altman, Russ B. 2020. Gaussian Embedding for Large-scale Gene Set Analysis. In Nature machine intelligence, 2, 387-395. doi:10.1038/s42256-020-0193-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32968711/
4. Wang, Chen, Szaro, Ben G. 2016. Post-transcriptional regulation mediated by specific neurofilament introns in vivo. In Journal of cell science, 129, 1500-11. doi:10.1242/jcs.185199. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26906423/
5. Pang, Yifan, Li, Liuyang, Yang, Yuyue, Xu, Xiaoyan, Li, Jiale. 2022. LncRNA-ANAPC2 and lncRNA-NEFM positively regulates the inflammatory response via the miR-451/npr2/ hdac8 axis in grass carp. In Fish & shellfish immunology, 128, 1-6. doi:10.1016/j.fsi.2022.07.014. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35843524/
6. Maniero, Carmela, Garg, Sumedha, Zhao, Wanfeng, Gurnell, Mark, Brown, Morris J. 2017. NEFM (Neurofilament Medium) Polypeptide, a Marker for Zona Glomerulosa Cells in Human Adrenal, Inhibits D1R (Dopamine D1 Receptor)-Mediated Secretion of Aldosterone. In Hypertension (Dallas, Tex. : 1979), 70, 357-364. doi:10.1161/HYPERTENSIONAHA.117.09231. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28584012/
7. Han, Yin-He, Li, Bin, Wen, Yu. 2020. Distribution, quantity and gene expression of mechanoreceptors in ligaments and tendons of knee joint in rabbits. In Journal of molecular histology, 51, 233-240. doi:10.1007/s10735-020-09875-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32356233/
8. Campos-Melo, Danae, Hawley, Zachary C E, Strong, Michael J. 2018. Dysregulation of human NEFM and NEFH mRNA stability by ALS-linked miRNAs. In Molecular brain, 11, 43. doi:10.1186/s13041-018-0386-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30029677/
9. Jang, Yura, Oh, Sungtaek, Hall, Anna J, Na, Chan Hyun, Pantelyat, Alexander Y. 2024. Biomarker discovery in progressive supranuclear palsy from human cerebrospinal fluid. In Clinical proteomics, 21, 56. doi:10.1186/s12014-024-09507-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39342078/
10. Zhang, Pengfei, Zhao, Liwen, Li, Hongbin, Li, Hui, Xing, Yongguo. 2023. Novel diagnostic biomarkers related to immune infiltration in Parkinson's disease by bioinformatics analysis. In Frontiers in neuroscience, 17, 1083928. doi:10.3389/fnins.2023.1083928. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36777638/
| 精子检测 | ① 冷冻前验证精子活力观察 ② 冷冻验证每批次进行复苏验证 | 交付状态 | 活体/精子 |
| 环境标准 | SPF | 供应地区 | 中国 |
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