Nfkbib-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Nfkbib-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-03366

品系全称

C57BL/6JCya-Nfkbibem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-18036-Nfkbib-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Nfkbib-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-03366) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
nuclear factor of kappa light polypeptide gene enhancer in B cells inhibitor, beta
基因别称
I(Kappa)B(beta),I-kappa-B-beta,IKB-beta,IKappaBbeta,IkB,IkBb,NF-kappa-BIB,ikB-B
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010908.5 | Ensembl: ENSMUST00000032815
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~530 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:104752Mice homozygous for one knock-out allele exhibit decreased susceptibility to endotoxin shock and induced arthritis.
Nfkbib,也称为IkappaB-beta,是一种重要的核因子κB(NF-κB)抑制蛋白。NF-κB是一个关键的转录因子,参与调控免疫反应、炎症、细胞生长和凋亡等生物学过程。Nfkbib通过形成复合物与NF-κB结合,将其隔离在细胞质中,从而抑制NF-κB的转录活性。Nfkbib的表达受到多种因素的调控,包括炎症信号、病毒感染和药物等。

在胃肠道间质瘤(GISTs)中,Nfkbib的表达与KIT的表达存在负反馈调节。研究发现,核KIT与Nfkbib的启动子结合,导致Nfkbib的表达上调。在临床研究中,高风险GISTs患者的核磷酸化KIT和Nfkbib的表达水平显著高于中低风险GISTs患者。此外,Nfkbib的下调可以导致RELA核易位,进而降低KIT的表达和GIST细胞的活性。这些发现表明,Nfkbib在GIST的发生发展中发挥着重要作用,可能成为克服KIT表达GISTs对伊马替尼耐药性的潜在治疗靶点[1]。

miR-20a是一种microRNA,可以靶向Nfkbib。研究发现,miR-20a在胃癌组织中显著上调,并且与Nfkbib的表达水平呈负相关。miR-20a的过表达可以下调Nfkbib的表达,增加NF-κB下游靶基因livin和survivin的表达,从而增强胃癌细胞的顺铂耐药性。相反,miR-20a抑制可以增加Nfkbib的表达,降低NF-κB下游靶基因的表达,并促进胃癌细胞的凋亡。这些结果表明,miR-20a通过靶向Nfkbib,促进NF-κB信号通路的激活,从而增强胃癌细胞的顺铂耐药性[2]。

流感病毒感染可以上调miR-4776的表达,并导致Nfkbib的表达下调。研究发现,miR-4776可以直接靶向Nfkbib mRNA,并在流感病毒感染后的1小时内下调Nfkbib的表达。Nfkbib的过表达可以降低流感病毒在感染细胞中的水平。这些结果表明,miR-4776通过下调Nfkbib的表达,可能影响流感病毒的产生和复制[3]。

Nfkbib基因在染色体上的定位也得到了研究。研究发现,Nfkbib基因在人类染色体19q13.1区域,在鼠类染色体7A3-B3区域[4][8]。这些研究为Nfkbib的基因定位提供了基础数据。

NF-κB抑制蛋白的基因多态性与侵袭性肺炎球菌病(IPD)的易感性相关。研究发现,NFKBIA基因的两个SNPs与IPD的保护作用相关,而NFKBIE基因的一个SNP与IPD的易感性相关。NFKBIB基因的SNPs与IPD的易感性没有关联。这些结果表明,NFKBIA和NFKBIE基因的遗传变异可能与IPD的易感性相关[5]。

在肺结核患者中,Nfkbib的表达水平显著上调。研究发现,Nfkbib的表达水平与疾病严重程度相关,并且在肺结核患者中,Nfkbib的表达水平显著高于对照组。这些结果表明,Nfkbib在肺结核的发生发展中发挥重要作用[6]。

Nfkbib基因的遗传变异与慢性阻塞性肺疾病(COPD)的易感性相关。研究发现,Nfkbib/SIRT2基因的一个SNP与COPD的易感性相关。这些结果表明,Nfkbib基因的遗传变异可能与COPD的易感性相关[7]。

综上所述,Nfkbib作为一种重要的NF-κB抑制蛋白,在多种疾病中发挥着重要作用。Nfkbib的表达受到多种因素的调控,包括炎症信号、病毒感染和药物等。Nfkbib在GISTs、胃癌和流感病毒感染中发挥重要作用,可能成为潜在的治疗靶点。此外,Nfkbib基因的遗传变异与IPD、肺结核和COPD的易感性相关。Nfkbib的研究有助于深入理解NF-κB信号通路的调控机制和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Hsueh, Yuan-Shuo, Chang, Hui Hua, Shan, Yan-Shen, Li, Chien-Feng, Chen, Li-Tzong. 2019. Nuclear KIT induces a NFKBIB-RELA-KIT autoregulatory loop in imatinib-resistant gastrointestinal stromal tumors. In Oncogene, 38, 6550-6565. doi:10.1038/s41388-019-0900-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31363162/
2. Du, Yiping, Zhu, Mingxia, Zhou, Xin, Zhu, Wei, Wang, Tongshan. 2015. miR-20a enhances cisplatin resistance of human gastric cancer cell line by targeting NFKBIB. In Tumour biology : the journal of the International Society for Oncodevelopmental Biology and Medicine, 37, 1261-9. doi:10.1007/s13277-015-3921-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26286834/
3. Othumpangat, Sreekumar, Bryan, Nicole B, Beezhold, Donald H, Noti, John D. 2017. Upregulation of miRNA-4776 in Influenza Virus Infected Bronchial Epithelial Cells Is Associated with Downregulation of NFKBIB and Increased Viral Survival. In Viruses, 9, . doi:10.3390/v9050094. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28448456/
4. Klein, B S, Liptay, S, Schmid, R M, Hameister, H. . Assignment of Nfkbib to murine chromosome bands 7A3-B3 by in situ hybridization. In Cytogenetics and cell genetics, 85, 308-9. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10449924/
5. Chapman, Stephen J, Khor, Chiea C, Vannberg, Fredrik O, Davies, Robert J O, Hill, Adrian V S. 2007. IkappaB genetic polymorphisms and invasive pneumococcal disease. In American journal of respiratory and critical care medicine, 176, 181-7. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17463416/
6. Gallucci, Georgina, Díaz, Ariana, Fernandez, Rocío Del Valle, Bottasso, Oscar, D'Attilio, Luciano. 2022. Differential expression of genes regulated by the glucocorticoid receptor pathway in patients with pulmonary tuberculosis. In Life sciences, 301, 120614. doi:10.1016/j.lfs.2022.120614. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35526591/
7. Bakke, P S, Zhu, G, Gulsvik, A, Silverman, E K, Pillai, S G. 2010. Candidate genes for COPD in two large data sets. In The European respiratory journal, 37, 255-63. doi:10.1183/09031936.00091709. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20562129/
8. Okamoto, T, Ono, T, Hori, M, Kawabe, T, Sonta, S. . Assignment of the IkappaB-beta gene NFKBIB to human chromosome band 19q13.1 by in situ hybridization. In Cytogenetics and cell genetics, 82, 105-6. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9763672/