Nfkb1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Nfkb1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-03364

品系全称

C57BL/6JCya-Nfkb1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-18033-Nfkb1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Nfkb1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-03364) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
NF-κB信号通路
MAPK信号通路
PI3K-Akt信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
nuclear factor of kappa light polypeptide gene enhancer in B cells 1, p105
基因别称
NF-KB1,NF-kappaB,NF-kappaB1,p105,p50,p50/p105
染色体号
Chr 3 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008689 | Ensembl: ENSMUST00000029812
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 8~14
敲除长度
~12.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:97312Homozygous null mice have a decreased survivor rate, abnormal T cell development and decreased number of peripheral T cells, abnormal humoral responses with decreased immunoglobulin class switching, exhibit mild organ inflammation, and are susceptible toboth bacterial infections and hearing loss.
NFKB1(nuclear factor of kappa light polypeptide gene enhancer in B-cells 1),也称为p50,是核因子κB(NF-κB)家族中的重要成员。NF-κB是一种广泛存在的转录因子,参与多种生物学过程,包括免疫反应、炎症反应、细胞增殖、细胞凋亡和肿瘤发生。NFKB1基因编码的蛋白是NF-κB二聚体的一部分,通常与p65蛋白形成异源二聚体,共同调节基因表达。NFKB1的激活通常需要其抑制蛋白IκB的磷酸化和降解,从而使NFKB1-p65二聚体转移到细胞核中,并与特定的DNA序列结合,启动下游基因的转录。

NFKB1基因的变异与多种疾病的发生和发展有关。例如,NFKB1基因的rs28362491位点的多态性与冠心病、糖尿病心肌病、突然感音神经性听力损失、肌肉减少症、自身免疫性糖尿病、类风湿性关节炎、帕金森病和胃癌等疾病的风险和严重程度相关。这些疾病的发生和发展通常与炎症反应有关,而NFKB1基因的变异可能影响NF-κB信号通路的活性,进而影响炎症反应的强度和持续时间。

在一项研究中,研究人员发现NFKB1基因rs28362491位点的多态性与主要不良心血管事件(MACCE)的发生有关[1]。携带rs28362491 DD基因型的患者,其MACCE的发生率明显高于携带II或ID基因型的患者。在排除传统MACCE风险因素后,Cox回归分析显示,DD基因型携带者发生MACCE的相对风险比携带II或ID基因型的患者高2.294倍。因此,NFKB1基因rs28362491位点的突变可能是MACCE不良长期预后的独立预测因子。

另一项研究分析了NFKB1和NFKB2基因在突然感音神经性听力损失(SSNHL)患者血液中的表达水平[2]。结果显示,NFKB2基因的表达水平在SSNHL患者中高于对照组,而NFKB1基因的表达水平在患者和对照组之间没有显著差异。NFKB1和NFKB2基因的表达水平在SSNHL患者和健康个体中都存在显著的正相关性,这表明它们可能存在相互关联的网络。因此,NFKB2可能是在SSNHL疾病发病机制中发挥重要作用的炎症因子。

在一项针对巴西亚马逊地区老年人的研究中,研究人员发现NFKB1基因rs28362491位点的多态性与肌肉减少症的易感性相关[3]。携带rs28362491 INS/INS基因型的老年人,其发生肌肉减少症的风险显著增加。这表明NFKB1基因的变异可能影响老年人肌肉减少症的易感性。

在一项希腊患者的先天性心脏病(CHD)研究中,研究人员发现NFKB1基因rs28362491位点的多态性与CHD的风险相关[4]。携带rs28362491 D等位基因的患者,其发生CHD的风险显著增加。这表明NFKB1基因的变异可能影响个体发生CHD的风险。

在一项针对自身免疫性糖尿病患者的研究中,研究人员发现NFKB1基因的变异与自身免疫性糖尿病的发生和发展有关[5]。在成人T1DM患者中,NFKB1基因的A7等位基因的频率显著增加。这表明NFKB1基因的变异可能影响个体发生自身免疫性糖尿病的风险。

在一项关于糖尿病心肌病(DCM)的研究中,研究人员发现NFKB1基因的表达水平在DCM患者中显著下调[6]。NFKB1基因的敲除小鼠在1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)处理后表现出加剧的小胶质细胞活化和多巴胺能神经元丢失。这表明NFKB1基因可能参与DCM的发病机制。

在一项关于类风湿性关节炎(RA)的研究中,研究人员发现NFKB1基因的变异与RA的严重程度相关[7]。携带rs28362491 I/I基因型的患者,其疾病活动性更低。这表明NFKB1基因的变异可能影响RA的严重程度。

在一项关于帕金森病(PD)的研究中,研究人员发现NFKB1基因直接调节CD200R1的表达[8]。NFKB1基因的敲除小鼠在MPTP处理后表现出加剧的小胶质细胞活化和多巴胺能神经元丢失。这表明NFKB1基因可能参与PD的发病机制。

在一项关于胃癌的研究中,研究人员发现NFKB1和NFKBIA基因的变异与胃癌的易感性相关[9]。NFKB1和NFKBIA基因的联合变异增加了胃癌的风险。这表明NFKB1和NFKBIA基因的变异可能影响个体发生胃癌的风险。

综上所述,NFKB1基因的变异与多种疾病的发生和发展有关,包括心血管疾病、听力损失、肌肉减少症、自身免疫性糖尿病、类风湿性关节炎、帕金森病和胃癌等。这些疾病的发生和发展通常与炎症反应有关,而NFKB1基因的变异可能影响NF-κB信号通路的活性,进而影响炎症反应的强度和持续时间。因此,NFKB1基因的研究对于深入理解炎症相关疾病的发病机制,以及为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略具有重要意义。

参考文献:
1. Luo, Jun-Yi, Liu, Fen, Zhang, Tong, Li, Xiao-Mei, Yang, Yi-Ning. 2022. Association of NFKB1 gene rs28362491 mutation with the occurrence of major adverse cardiovascular events. In BMC cardiovascular disorders, 22, 313. doi:10.1186/s12872-022-02755-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35831800/
2. Jabbari Moghadam, Yalda, Asadi, Mohammad Reza, Abbaszadeh, Vahdat, Akbari Dilmaghnai, Nader, Rezazadeh, Maryam. 2023. Analysis of NFKB1 and NFKB2 gene expression in the blood of patients with sudden sensorineural hearing loss. In International journal of pediatric otorhinolaryngology, 166, 111470. doi:10.1016/j.ijporl.2023.111470. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36773447/
3. Pereira, Esdras E B, de Carvalho, Darlen C, Leitão, Luciana P C, Fernandes, Marianne R, Dos Santos, Ney P C. 2021. Influence of Polymorphism on the NFkB1 Gene (rs28362491) on the Susceptibility to Sarcopenia in the Elderly of the Brazilian Amazon. In Journal of personalized medicine, 11, . doi:10.3390/jpm11101045. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34683186/
4. Aidinidou, L, Chatzikyriakidou, A, Giannopoulos, A, Aidinidou, E, Fidani, L. 2021. Association of NFKB1, NKX2-5, GATA4 and RANKL Gene Polymorphisms with Sporadic Congenital Heart Disease in Greek Patients. In Balkan journal of medical genetics : BJMG, 24, 15-20. doi:10.2478/bjmg-2021-0014. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34447654/
5. Katarina, K, Daniela, P, Peter, N, Michal, A, Marie, C. . HLA, NFKB1 and NFKBIA gene polymorphism profile in autoimmune diabetes mellitus patients. In Experimental and clinical endocrinology & diabetes : official journal, German Society of Endocrinology [and] German Diabetes Association, 115, 124-9. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17318773/
6. Guo, Qixin, Zhu, Qingqing, Zhang, Ting, Shi, Mengsha, Li, Xinli. 2022. Integrated bioinformatic analysis reveals immune molecular markers and potential drugs for diabetic cardiomyopathy. In Frontiers in endocrinology, 13, 933635. doi:10.3389/fendo.2022.933635. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36046789/
7. Bakheet, Kholoud, Habiballah, Saddiq, Basahl, Emtenan, Alsaidalani, Ashwag, Nashawi, Mohammed. 2023. Siblings With Thrombocytopenia Found To Have a Pathogenic Variant in the NFkB1 Gene. In Cureus, 15, e49168. doi:10.7759/cureus.49168. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38130541/
8. Gomes da Silva, Isaura Isabelle Fonseca, Lima, Camilla Albertina Dantas, Monteiro, Maria Larissa Andrade, de Souza, Paulo Roberto Eleutério, Maia, Maria de Mascena Diniz. 2020. IL1β, IL18, NFKB1 and IFNG gene interactions are associated with severity of rheumatoid arthritis: A pilot study. In Autoimmunity, 53, 95-101. doi:10.1080/08916934.2019.1710831. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31992083/
9. Lin, Suzhen, Shu, Yimei, Shen, Ruinan, Xu, Wei, Ding, Jianqing. 2024. The regulation of NFKB1 on CD200R1 expression and their potential roles in Parkinson's disease. In Journal of neuroinflammation, 21, 229. doi:10.1186/s12974-024-03231-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39294682/