Nfatc1-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Nfatc1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-03356

品系全称

C57BL/6JCya-Nfatc1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-18018-Nfatc1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Nfatc1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-03356) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
Wnt信号通路
MAPK信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
nuclear factor of activated T cells, cytoplasmic, calcineurin dependent 1
基因别称
2210017P03Rik,NF-ATc,NFAT2,NFATc,Nfatcb
染色体号
Chr 18 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001164111 | Ensembl: ENSMUST00000236310
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:102469Homozygous mutation of this gene results in lethality throughout fetal growth and development due to cardiac failure. Mutants exhibit blood circulation, cardiac valve and ventricular septal abnormalities, edema, abdominal hemorrhage, and semilunar valveregurgitation. Homozygosity for sumoylation-blocking mutations leads to increased resistance to autoimmunity and alloreactivity.
Nfatc1,也称为NFAT2,是一种重要的转录因子,属于NFAT家族成员。NFAT家族是一类钙调神经磷酸酶(Calcineurin)依赖的转录因子,在多种细胞类型中发挥重要作用。NFATc1在淋巴细胞的增殖和存活中起着关键作用,其表达受到免疫受体信号的调控。NFATc1基因在淋巴细胞中受到两个启动子、两个多聚腺苷酸添加位点和一个远程下游增强子的控制[1]。NFATc1基因的结构和转录特点与其他主要反应基因(PRGs)相似,这些基因在巨噬细胞中受到脂多糖(LPS)诱导后表达。NFATc1基因的启动子区域组织在CpG岛中,形成DNase I超敏位点,并在诱导前被组蛋白尾部修饰标记[1]。

NFATc1在破骨细胞的形成和功能中发挥着重要作用。破骨细胞是负责吸收骨质的细胞,其分化受到受体激活剂κB配体(RANKL)的调控。NFATc1是RANKL信号通路的关键下游因子,其激活是破骨细胞分化的必要条件。RANKL与RANK受体结合后,激活NFATc1,进而促进破骨细胞相关基因的表达,如c-Src、β3-整合素、组织蛋白酶K和基质金属蛋白酶-9等[2]。此外,NFATc1还参与了破骨细胞的细胞融合过程,通过调节树突状细胞特异性跨膜蛋白(DC-STAMP)的表达来促进细胞融合[2]。

NFATc1的激活受到RANKL信号的调控。RANKL信号通路激活NF-κB和NFATc1,进而促进破骨细胞的形成和功能。NFATc1的激活可以形成正反馈回路,进一步促进RANK基因的表达,从而加速破骨细胞的分化过程[4]。此外,NFATc1的激活还受到表观遗传机制的调控。RANKL信号通路可以诱导特定的增强子区域的形成,并招募RNA聚合酶II进行转录,从而产生增强子RNA(SE-eRNA)。这些SE-eRNA可以进一步调控NFATc1的表达,影响破骨细胞的分化过程[3]。

NFATc1的激活不仅局限于破骨细胞,还与多种疾病的发生和发展相关。例如,NFATc1在牙周疾病中发挥重要作用。牙周疾病是一种由细菌感染引起的炎症性疾病,其特点是牙周支持组织的破坏。NFATc1在牙周疾病中的表达水平升高,与RANKL的表达和临床牙周参数相关[5]。此外,NFATc1的基因多态性与儿童先天性心脏病的发病风险相关。NFATc1基因的某些基因型与儿童先天性心脏病的发病率升高相关,并且不同基因型和等位基因频率与疾病的严重程度相关[6]。NFATc1的基因多态性还与肾移植受者急性排斥反应的发生相关。NFATc1基因的某些单核苷酸多态性(SNPs)与急性排斥反应的发生风险相关,并且NFATc1基因的突变可以促进T淋巴细胞的活化和增殖[7]。

综上所述,NFATc1是一种重要的转录因子,在破骨细胞的形成和功能中发挥关键作用。NFATc1的激活受到RANKL信号的调控,并通过正反馈回路和表观遗传机制进一步促进破骨细胞的分化过程。此外,NFATc1的激活还与多种疾病的发生和发展相关,包括牙周疾病、先天性心脏病和肾移植急性排斥反应等。NFATc1的研究有助于深入理解破骨细胞分化机制和疾病发生机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Rudolf, Ronald, Busch, Rhoda, Patra, Amiya K, Klein-Hessling, Stefan, Serfling, Edgar. 2014. Architecture and expression of the nfatc1 gene in lymphocytes. In Frontiers in immunology, 5, 21. doi:10.3389/fimmu.2014.00021. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24550910/
2. Zeng, Xiang-zhou, He, Long-gang, Wang, Song, Li, Xiao-juan, Liu, Shu-wen. 2015. Aconine inhibits RANKL-induced osteoclast differentiation in RAW264.7 cells by suppressing NF-κB and NFATc1 activation and DC-STAMP expression. In Acta pharmacologica Sinica, 37, 255-63. doi:10.1038/aps.2015.85. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26592521/
3. Bae, Seyeon, Kim, Kibyeong, Kang, Keunsoo, Park, Sung Ho, Park-Min, Kyung-Hyun. 2022. RANKL-responsive epigenetic mechanism reprograms macrophages into bone-resorbing osteoclasts. In Cellular & molecular immunology, 20, 94-109. doi:10.1038/s41423-022-00959-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36513810/
4. Kitazawa, Riko, Haraguchi, Ryuma, Kohara, Yukihiro, Kitazawa, Sohei. 2021. RANK- NFATc1 signaling forms positive feedback loop on rank gene expression via functional NFATc1 responsive element in rank gene promoter. In Biochemical and biophysical research communications, 572, 86-91. doi:10.1016/j.bbrc.2021.07.100. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34358968/
5. Belibasakis, Georgios N, Emingil, Gulnur, Saygan, Buket, Atilla, Gul, Bostanci, Nagihan. 2010. Gene expression of transcription factor NFATc1 in periodontal diseases. In APMIS : acta pathologica, microbiologica, et immunologica Scandinavica, 119, 167-72. doi:10.1111/j.1600-0463.2010.02706.x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21284733/
6. Li, C-L, Niu, L, Fu, M-Y, Wang, Q-W, An, X-J. . Correlation between NFATC1 gene polymorphisms and congenital heart disease in children. In European review for medical and pharmacological sciences, 21, 3441-3446. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28829497/
7. Wang, Zijie, Zhang, Hengcheng, Yang, Haiwei, Wei, Ji-Fu, Gu, Min. . An intronic polymorphism of NFATC1 gene shows a risk association with biopsy-proven acute rejection in renal transplant recipients. In Annals of translational medicine, 8, 211. doi:10.21037/atm.2020.01.61. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32309358/