Nf1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Nf1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-03354

品系全称

C57BL/6JCya-Nf1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-18015-Nf1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Nf1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-03354) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
MAPK信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
neurofibromin 1
基因别称
Dsk9,E030030H24Rik,Mhdadsk9,Nf-1
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010897 | Ensembl: ENSMUST00000071325
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 40~41
敲除长度
~1.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:97306Homozygous embryos die by day 14.5 with enlarged head and chest, pale liver, microphthalmia, cardiac defects and delayed organ development. Heterozygotes have elevated astrocyte number, predisposition to multiple tumor types and learning/memory deficits.
Nf1(神经纤维瘤病1型)基因是一种肿瘤抑制基因,位于人类染色体17q11.2上。Nf1基因的突变导致神经纤维瘤病1型(NF1),这是一种常染色体显性遗传疾病,其特征是皮肤咖啡斑、神经纤维瘤、Lisch结节等。Nf1基因编码神经纤维蛋白,一种GTP酶激活蛋白,其通过调节Ras/MAPK信号通路在细胞生长和分化中发挥重要作用。

多篇研究表明,Nf1基因的突变与多种疾病相关。例如,一项研究发现,超过500名NF1患者的Nf1基因中存在301个序列变异,包括278个致病突变。这些突变均匀分布在Nf1基因的整个基因序列中,其中约80%的突变导致提前终止密码子,表明Nf1基因的高度变异性可能与其功能结构域的多样性有关[1]。此外,NF1患者的Nf1基因突变类型多样,包括错义突变、无义突变和剪接位点突变等,这些突变可能导致神经纤维蛋白功能丧失或结构改变,从而影响Ras/MAPK信号通路的调节[2,3]。

近年来,随着二代测序技术的发展,Nf1基因在多种癌症中的突变情况得到了更深入的研究。研究发现,NF1基因的体细胞突变在多种癌症中普遍存在,包括乳腺癌、结直肠癌、膀胱癌、肺癌、卵巢癌、皮肤癌、脑癌和神经内分泌肿瘤等。NF1基因的突变导致神经纤维蛋白功能丧失,进而导致Ras/MAPK信号通路异常激活,促进肿瘤的发生和发展。此外,NF1基因的突变还与肿瘤耐药性和不良预后相关,提示NF1基因在肿瘤发生和发展中发挥重要作用[4,5]。

除了肿瘤发生和发展,Nf1基因还与心脏发育相关。研究发现,Nf1基因的突变可能导致先天性心脏病,如肺动脉瓣狭窄。Nf1基因通过调节上皮-间充质转化(EMT)过程在心脏发育中发挥重要作用。Nf1基因的突变可能导致EMT过程失调,进而影响心脏的正常发育[6]。

此外,Nf1基因的杂合性缺失还与糖尿病的发生和发展相关。研究发现,NF1患者的2型糖尿病发病率低于正常人群,提示Nf1基因可能对糖尿病的发生具有保护作用。Nf1基因通过调节Ras信号通路影响胰岛素的分泌和胰岛素敏感性,从而影响糖尿病的发生和发展[7]。

综上所述,Nf1基因是一种重要的肿瘤抑制基因,其突变与多种疾病相关,包括神经纤维瘤病1型、多种癌症、先天性心脏病和糖尿病等。Nf1基因的突变导致神经纤维蛋白功能丧失或结构改变,进而影响Ras/MAPK信号通路的调节,促进肿瘤的发生和发展。此外,Nf1基因还通过调节上皮-间充质转化(EMT)过程在心脏发育中发挥重要作用,并可能对糖尿病的发生具有保护作用。深入研究Nf1基因的功能和突变机制,有助于我们更好地理解这些疾病的发生和发展,并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Fahsold, R, Hoffmeyer, S, Mischung, C, Tinschert, S, Nürnberg, P. . Minor lesion mutational spectrum of the entire NF1 gene does not explain its high mutability but points to a functional domain upstream of the GAP-related domain. In American journal of human genetics, 66, 790-818. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10712197/
2. Kehrer-Sawatzki, Hildegard, Cooper, David N. 2021. Challenges in the diagnosis of neurofibromatosis type 1 (NF1) in young children facilitated by means of revised diagnostic criteria including genetic testing for pathogenic NF1 gene variants. In Human genetics, 141, 177-191. doi:10.1007/s00439-021-02410-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34928431/
3. Sabbagh, Audrey, Pasmant, Eric, Imbard, Apolline, Parfait, Béatrice, Wolkenstein, Pierre. 2013. NF1 molecular characterization and neurofibromatosis type I genotype-phenotype correlation: the French experience. In Human mutation, 34, 1510-8. doi:10.1002/humu.22392. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23913538/
4. Wang, Dun, Wen, Xue, Xu, Li-Li, Xiao, Hai-Tao, Xu, Xue-Wen. 2023. Nf1 in heart development: a potential causative gene for congenital heart disease: a narrative review. In Physiological genomics, 55, 415-426. doi:10.1152/physiolgenomics.00024.2023. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37519249/
5. Philpott, Charlotte, Tovell, Hannah, Frayling, Ian M, Cooper, David N, Upadhyaya, Meena. 2017. The NF1 somatic mutational landscape in sporadic human cancers. In Human genomics, 11, 13. doi:10.1186/s40246-017-0109-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28637487/
6. Yap, Yoon-Sim, McPherson, John R, Ong, Choon-Kiat, Lee, Ann S G, Callen, David F. . The NF1 gene revisited - from bench to bedside. In Oncotarget, 5, 5873-92. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25026295/
7. Rasmussen, S A, Friedman, J M. . NF1 gene and neurofibromatosis 1. In American journal of epidemiology, 151, 33-40. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10625171/