Neurod1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Neurod1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-03353

品系全称

C57BL/6JCya-Neurod1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-18012-Neurod1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Neurod1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-03353) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
neurogenic differentiation 1
基因别称
BETA2,BHF-1,Nd1,Neurod,bHLHa3
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010894 | Ensembl: ENSMUST00000041099
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~3.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1339708Homozygotes for targeted null mutations exhibit neonatal diabetes, pancreatic enteroendocrine cell deficits, impaired hearing and balance, retinal degeneration, and seizures. Survival past birth is dependent on genetic background.
Neurod1,也称为神经元分化因子1,是一种重要的转录因子,主要参与神经元的分化和发育过程。Neurod1的表达主要在神经系统的发育过程中,特别是在胚胎发育时期。它在神经元谱系的决定、神经元的迁移和突触的形成等方面发挥重要作用。此外,Neurod1还参与了多种生理和病理过程,如神经再生、神经退行性疾病和癌症等。

Neurod1在神经再生方面的研究取得了重要进展。研究发现,通过Neurod1介导的细胞命运转换,可以将胶质细胞转化为神经元,从而实现神经再生。例如,Chen等人[1]使用Neurod1腺相关病毒(AAV)基因治疗,成功地将胶质细胞转化为神经元,并在缺血性损伤后恢复了一部分神经元功能。这一研究表明,Neurod1介导的细胞命运转换技术在神经再生领域具有巨大的应用潜力。

Neurod1还在缺血性脑卒中治疗中发挥重要作用。He等人[2]研究发现,Neurod1能够调节内皮细胞基因表达,从而调节AAV-PHP.eB的转导效率。他们还发现,Neurod1能够有效保护血脑屏障完整性,减轻神经炎症,抑制神经元凋亡,并促进神经再生,从而改善缺血性脑卒中后的运动功能。这表明,Neurod1在缺血性脑卒中治疗中具有潜在的应用价值。

此外,Neurod1还与多种癌症的发生和发展密切相关。研究发现,Neurod1在肺神经内分泌肿瘤中发挥重要作用。Borromeo等人[3]发现,Neurod1和ASCL1在肺神经内分泌肿瘤中发挥不同的作用,它们识别不同的基因组位点,并调节不同的基因。Neurod1主要调节MYC基因的表达,而ASCL1则主要调节NOTCH信号通路中的基因。这表明,Neurod1在肺神经内分泌肿瘤的发生和发展中具有重要作用。

Neurod1还参与调节胰腺癌的分子亚型。Bailey等人[4]通过基因组分析,将胰腺癌分为四种分子亚型,其中ADEX亚型表现出NEUROD1基因的上调。这表明,NEUROD1基因的表达与胰腺癌的分子亚型密切相关。

此外,Neurod1还参与调节小细胞肺癌的分子亚型。Ireland等人[5]研究发现,MYC基因的表达能够驱动小细胞肺癌的分子亚型从ASCL1+到NEUROD1+再到YAP1+的状态转变。这表明,Neurod1在小细胞肺癌的分子亚型转变中发挥重要作用。

Neurod1还参与调节胰岛素分泌相关的基因表达。Ono等人[6]研究发现,MafA、NeuroD1和HNF1β协同激活SLC2A2基因的表达,从而促进胰岛素的分泌。

然而,Neurod1在细胞命运转换中的具体作用仍存在争议。Wang等人[7]通过严格的细胞谱系追踪实验发现,Neurod1介导的胶质细胞转化为神经元实际上是内源性神经元的转化,而非胶质细胞的转化。这表明,Neurod1在细胞命运转换中的具体作用仍需要进一步研究。

最后,Neurod1还参与调节小细胞肺癌的亚型转变。Duplaquet等人[8]研究发现,KDM6A基因的失活能够导致ASCL1到NEUROD1的亚型转变,从而影响小细胞肺癌的发生和发展。

综上所述,Neurod1是一种重要的转录因子,在神经发育、神经再生、癌症发生和发展等方面发挥重要作用。Neurod1的研究有助于深入理解神经系统的发育和功能,为神经再生和癌症治疗提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Chen, Yu-Chen, Ma, Ning-Xin, Pei, Zi-Fei, Quirk, Gregory J, Chen, Gong. 2019. A NeuroD1 AAV-Based Gene Therapy for Functional Brain Repair after Ischemic Injury through In Vivo Astrocyte-to-Neuron Conversion. In Molecular therapy : the journal of the American Society of Gene Therapy, 28, 217-234. doi:10.1016/j.ymthe.2019.09.003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31551137/
2. He, Xiaosong, Wang, Xin, Wang, Hui, Wu, Zheng, Chen, Gong. 2023. NeuroD1 Regulated Endothelial Gene Expression to Modulate Transduction of AAV-PHP.eB and Recovery Progress after Ischemic Stroke. In Aging and disease, 15, 2632-2649. doi:10.14336/AD.2023.1213. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38270116/
3. Borromeo, Mark D, Savage, Trisha K, Kollipara, Rahul K, Cobb, Melanie H, Johnson, Jane E. 2016. ASCL1 and NEUROD1 Reveal Heterogeneity in Pulmonary Neuroendocrine Tumors and Regulate Distinct Genetic Programs. In Cell reports, 16, 1259-1272. doi:10.1016/j.celrep.2016.06.081. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27452466/
4. Matsuda, Taito, Irie, Takashi, Katsurabayashi, Shutaro, Imamura, Takuya, Nakashima, Kinichi. 2019. Pioneer Factor NeuroD1 Rearranges Transcriptional and Epigenetic Profiles to Execute Microglia-Neuron Conversion. In Neuron, 101, 472-485.e7. doi:10.1016/j.neuron.2018.12.010. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30638745/
5. Bailey, Peter, Chang, David K, Nones, Katia, Biankin, Andrew V, Grimmond, Sean M. 2016. Genomic analyses identify molecular subtypes of pancreatic cancer. In Nature, 531, 47-52. doi:10.1038/nature16965. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26909576/
6. Ireland, Abbie S, Micinski, Alexi M, Kastner, David W, Spike, Benjamin T, Oliver, Trudy G. 2020. MYC Drives Temporal Evolution of Small Cell Lung Cancer Subtypes by Reprogramming Neuroendocrine Fate. In Cancer cell, 38, 60-78.e12. doi:10.1016/j.ccell.2020.05.001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32473656/
7. Ono, Yuka, Kataoka, Kohsuke. 2021. MafA, NeuroD1, and HNF1β synergistically activate the Slc2a2 (Glut2) gene in β-cells. In Journal of molecular endocrinology, 67, 71-82. doi:10.1530/JME-20-0339. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34223824/
8. Wang, Lei-Lei, Serrano, Carolina, Zhong, Xiaoling, Zou, Yuhua, Zhang, Chun-Li. 2021. Revisiting astrocyte to neuron conversion with lineage tracing in vivo. In Cell, 184, 5465-5481.e16. doi:10.1016/j.cell.2021.09.005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34582787/