Ndufa4-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Ndufa4-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-03343

品系全称

C57BL/6JCya-Ndufa4em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-17992-Ndufa4-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ndufa4-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-03343) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
Ndufa4, mitochondrial complex associated
基因别称
MLRQ
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010886 | Ensembl: ENSMUST00000204978
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Ndufa4,即NADH脱氢酶(辅酶)1α亚基4,是线粒体呼吸链复合体I的一个关键组成部分。该基因位于人类染色体7p21.3上,其编码的蛋白质在电子传递链中起着至关重要的作用,负责将NADH中的电子传递给辅酶Q,同时释放能量。线粒体呼吸链是细胞能量代谢的核心过程,因此,Ndufa4的功能异常可能导致多种疾病的发生。

研究发现,Ndufa4的表达水平与胃腺癌的进展相关。在胃癌细胞中,Ndufa4的表达水平较高,且与患者的不良预后相关。Ndufa4的过表达可以促进细胞的增殖和代谢,包括糖酵解和氧化代谢。此外,Ndufa4还可以抑制活性氧(ROS)的水平,并促进线粒体分裂,从而维持细胞的正常功能。这些发现表明,Ndufa4可能是胃癌治疗的一个潜在靶点[2]。

Ndufa4的表达水平也与病毒感染的风险相关。研究发现,Ndufa4的表达水平降低,可以导致对寨卡病毒(ZIKV)、登革热病毒和SARS-CoV-2等病毒的敏感性降低。Ndufa4的缺失或表达降低,会导致线粒体应激,进而引起mtDNA的泄漏,从而上调I型干扰素信号通路。这些发现表明,Ndufa4可能是病毒感染的一个潜在的治疗靶点[3]。

此外,Ndufa4的突变与糖尿病的发生发展也密切相关。研究发现,在Cohen糖尿病大鼠模型中,Ndufa4基因的一个突变导致其蛋白表达缺失,从而引起线粒体功能障碍。Ndufa4的缺失导致线粒体复合体I和IV的活性降低,ATP产生减少,以及氧化应激增加。这些变化导致胰腺分泌胰岛素的能力受损,进而引发糖尿病。这些发现表明,Ndufa4的突变可能是糖尿病的一个遗传风险因素[4]。

在心血管系统中,Ndufa4的表达水平也与心脏功能密切相关。研究发现,在心肌缺血的情况下,Ndufa4的表达水平升高,可以促进受损线粒体的清除,从而保护心肌细胞免受缺血损伤。此外,Ndufa4还可以抑制ROS的产生,并促进线粒体分裂,从而维持线粒体的正常功能。这些发现表明,Ndufa4可能是心肌保护的一个潜在靶点[1]。

综上所述,Ndufa4在多种生物学过程中发挥着重要的作用,包括线粒体能量代谢、病毒感染和糖尿病等。Ndufa4的表达水平与多种疾病的发生发展相关,因此,Ndufa4可能是这些疾病治疗的一个潜在靶点。未来的研究需要进一步探索Ndufa4在疾病发生发展中的作用机制,以及其作为治疗靶点的潜力。

参考文献:
1. Rabinovich-Nikitin, Inna, Rasouli, Mina, Reitz, Cristine J, Martino, Tami A, Kirshenbaum, Lorrie A. 2021. Mitochondrial autophagy and cell survival is regulated by the circadian Clock gene in cardiac myocytes during ischemic stress. In Autophagy, 17, 3794-3812. doi:10.1080/15548627.2021.1938913. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34085589/
2. Xu, Weihong, Lai, Yanan, Pan, Yunqi, Sheng, Huiming, Wang, Jiucun. 2022. m6A RNA methylation-mediated NDUFA4 promotes cell proliferation and metabolism in gastric cancer. In Cell death & disease, 13, 715. doi:10.1038/s41419-022-05132-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35977935/
3. Han, Yuling, Tan, Lei, Zhou, Ting, Evans, Todd, Chen, Shuibing. . A human iPSC-array-based GWAS identifies a virus susceptibility locus in the NDUFA4 gene and functional variants. In Cell stem cell, 29, 1475-1490.e6. doi:10.1016/j.stem.2022.09.008. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36206731/
4. Yagil, Chana, Varadi-Levi, Ronen, Yagil, Yoram. 2018. A novel mutation in the NADH dehydrogenase (ubiquinone) 1 alpha subcomplex 4 (Ndufa4) gene links mitochondrial dysfunction to the development of diabetes in a rodent model. In Disease models & mechanisms, 11, . doi:10.1242/dmm.036699. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30361421/