Ndp-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Ndp-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-03341

品系全称

C57BL/6JCya-Ndpem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-17986-Ndp-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ndp-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-03341) were purchased from Cyagen.
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
Norrie disease (pseudoglioma) (human)
基因别称
ND,Ndph
染色体号
Chr X (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010883 | Ensembl: ENSMUST00000040134
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~10.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:102570Male mice in which this X-linked gene has been inactivated exhibit retinopathy similar to that observed in patients with Norrie Disease (ND).
Ndp,也称为Norrie disease protein或Norrin,是一种在人类中由NDP基因编码的蛋白质。NDP基因位于X染色体上,编码的蛋白质参与多种生物学过程,包括细胞生长、发育和信号传导。NDP基因突变可导致多种遗传性疾病,其中最著名的是Norrie病和家族性渗出性玻璃体视网膜病变(FEVR)。

Norrie病是一种罕见的X连锁隐性遗传病,主要影响视力。该病的主要特征是出生时即出现失明,并伴随进行性听力丧失。Norrie病的发生是由于NDP基因的突变导致其编码的蛋白质功能丧失,从而影响视网膜和内耳的正常发育和功能[1]。家族性渗出性玻璃体视网膜病变(FEVR)也是一种遗传性视网膜血管疾病,其特征是视网膜血管发育异常,导致视力障碍和失明。FEVR的发生也与NDP基因的突变有关,但FEVR的遗传模式可以是常染色体显性或隐性,也可以是X连锁隐性[2]。

除了在视网膜疾病中的作用外,NDP基因的突变还与骨代谢异常有关。LRP5基因突变可导致骨密度降低,引起骨质疏松症和骨软化症。LRP5基因突变导致的FEVR患者应进行骨密度检测,并采取相应治疗以预防骨折[1]。

NDP基因的突变不仅导致Norrie病和FEVR,还可能与其他遗传性视网膜疾病相关。例如,RPGR基因突变可导致视网膜色素变性、锥细胞和锥-杆细胞营养不良等疾病。这些疾病的发生机制与NDP基因的突变相似,都是由于NDP基因编码的蛋白质功能丧失,导致视网膜血管发育异常[3]。

近年来,基因治疗技术在治疗NDP基因突变引起的视网膜疾病方面取得了重要进展。例如,Pauzuolyte等人使用腺相关病毒(AAV)载体将NDP基因导入Norrie病小鼠模型中,成功地挽救了视网膜功能和听力[4]。此外,临床外显子组测序技术在诊断NDP基因突变引起的视网膜疾病中也显示出巨大潜力。例如,Zhao等人通过临床外显子组测序在两个中国ND家庭中发现了NDP基因的变异,为NDP基因突变引起的视网膜疾病的诊断提供了新的思路[5]。

综上所述,NDP基因突变与多种遗传性视网膜疾病相关,包括Norrie病和FEVR。NDP基因的突变不仅导致视力障碍和失明,还可能与其他疾病相关,如骨代谢异常。基因治疗技术和临床外显子组测序技术在治疗和诊断NDP基因突变引起的视网膜疾病中显示出巨大潜力。未来,随着对这些疾病的进一步研究,有望开发出更有效的治疗方法,为患者带来福音。

参考文献:
1. Gilmour, D F. 2014. Familial exudative vitreoretinopathy and related retinopathies. In Eye (London, England), 29, 1-14. doi:10.1038/eye.2014.70. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25323851/
2. Postel, Edith H. . Multiple biochemical activities of NM23/NDP kinase in gene regulation. In Journal of bioenergetics and biomembranes, 35, 31-40. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12848339/
3. De Silva, Samantha R, Arno, Gavin, Robson, Anthony G, Webster, Andrew R, Mahroo, Omar A. 2020. The X-linked retinopathies: Physiological insights, pathogenic mechanisms, phenotypic features and novel therapies. In Progress in retinal and eye research, 82, 100898. doi:10.1016/j.preteyeres.2020.100898. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32860923/
4. Pauzuolyte, Valda, Patel, Aara, Wawrzynski, James R, Steel, Karen P, Sowden, Jane C. 2023. Systemic gene therapy rescues retinal dysfunction and hearing loss in a model of Norrie disease. In EMBO molecular medicine, 15, e17393. doi:10.15252/emmm.202317393. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37642150/
5. Zhao, Xiangyu, Gao, Chunhai, Li, Lin, Che, Fengyuan, Liu, Qiji. . Clinical Exome Sequencing Identifies NDP Gene Variants in Two Chinese Families with X-Linked Norrie Disease. In Genetic testing and molecular biomarkers, 26, 589-594. doi:10.1089/gtmb.2022.0142. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36577125/