Nat2-KO 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Nat2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-03327

品系全称

C57BL/6JCya-Nat2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-17961-Nat2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Nat2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-03327) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
N-acetyltransferase 2 (arylamine N-acetyltransferase)
基因别称
-
染色体号
Chr 8 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010874 | Ensembl: ENSMUST00000163856
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~3.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:109201Inactivation of this gene does not result in an overt phenotype.
NAT2,即N-乙酰转移酶2,是一种重要的代谢酶,主要负责催化外源性化合物(如药物和致癌物)的N-乙酰化和O-乙酰化反应。NAT2基因的编码产物在药物代谢、毒物解毒和致癌物活化等方面发挥着关键作用。该酶的活性在人群中表现出显著的遗传多态性,主要分为快代谢型(快速乙酰化)、中间代谢型(中间乙酰化)和慢代谢型(慢速乙酰化)三种表型。这种多态性主要是由NAT2基因上的一系列单核苷酸多态性(SNPs)所决定,其中一些SNPs会显著影响NAT2酶的活性。

在药物代谢方面,NAT2基因的多态性已被广泛研究,特别是在抗结核药物异烟肼(INH)的代谢中。INH主要在肝脏通过NAT2和细胞色素P450 2E1(CYP2E1)代谢。研究表明,慢速乙酰化者由于NAT2酶活性较低,更易发生INH引起的肝毒性[1,2,3]。此外,慢速乙酰化者的INH清除率显著低于快速乙酰化者,导致药物在体内积累,增加了肝毒性的风险[4]。因此,NAT2基因的多态性是预测INH诱导肝毒性的重要因素。

NAT2基因的多态性还与多种癌症的发生风险相关。例如,慢速和中间乙酰化者被发现有更高的肺癌风险[1]。这可能是由于慢速乙酰化者对致癌物的代谢能力较差,导致致癌物在体内积累并引起DNA损伤。然而,在急性白血病的发生风险方面,NAT2基因的多态性与急性淋巴细胞白血病(ALL)和急性髓系白血病(AML)之间没有发现显著关联[5]。

除了癌症和药物代谢,NAT2基因的多态性还与一些其他疾病相关。例如,慢速乙酰化者在使用磺胺类药物磺胺嘧啶时,出现不良反应的风险更高[6]。此外,研究表明,亚洲人群中慢速乙酰化者患子宫内膜异位症的风险增加[8]。

为了更好地预测个体的NAT2表型,研究人员开发了基于PCR技术的NAT2基因分型方法[7]。这种直接NAT2基因分型方法可以帮助临床医生根据患者的NAT2表型调整药物剂量,从而降低药物不良反应的风险。

综上所述,NAT2基因的多态性在药物代谢、疾病风险预测和个体化医疗中具有重要作用。通过对NAT2基因多态性的研究,我们可以更好地理解个体差异对药物代谢和疾病风险的影响,并为临床实践提供重要参考。

参考文献:
1. Zhu, Ke, Xu, Aiqun, Xia, Wanli, Zhou, Sijing, Wang, Ran. 2021. Association Between NAT2 Polymorphism and Lung Cancer Risk: A Systematic Review and Meta-Analysis. In Frontiers in oncology, 11, 567762. doi:10.3389/fonc.2021.567762. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33777732/
2. Jiang, W-H, Wang, X-T, Zheng, L-D, Yan, Q-Q, Chen, L-L. . Relationship between NAT2 polymorphisms and onset risk of acute leukemia: a systematic review and meta-analysis. In European review for medical and pharmacological sciences, 23, 9259-9266. doi:10.26355/eurrev_201911_19418. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31773677/
3. Mohamed Noor, Nur Farhana, Salleh, Mohd Zaki, Mohd Zim, Mohd Arif, Lailanor, Muhammad Imran, Teh, Lay Kek. 2022. NAT2 polymorphism and clinical factors that increase antituberculosis drug-induced hepatotoxicity. In Pharmacogenomics, 23, 531-541. doi:10.2217/pgs-2022-0022. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35615896/
4. Yee, Jeong, Kim, So Min, Han, Ji Min, Yoon, Ha Young, Gwak, Hye Sun. 2020. The association between NAT2 acetylator status and adverse drug reactions of sulfasalazine: a systematic review and meta-analysis. In Scientific reports, 10, 3658. doi:10.1038/s41598-020-60467-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32107440/
5. Wang, P-Y, Xie, S-Y, Hao, Q, Zhang, C, Jiang, B-F. 2012. NAT2 polymorphisms and susceptibility to anti-tuberculosis drug-induced liver injury: a meta-analysis. In The international journal of tuberculosis and lung disease : the official journal of the International Union against Tuberculosis and Lung Disease, 16, 589-95. doi:10.5588/ijtld.11.0377. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22409928/
6. Jaramillo-Valverde, Luis, Levano, Kelly S, Tarazona, David D, Ugarte-Gil, Cesar, Guio, Heinner. 2022. NAT2 and CYP2E1 polymorphisms and antituberculosis drug-induced hepatotoxicity in Peruvian patients. In Molecular genetics & genomic medicine, 10, e1987. doi:10.1002/mgg3.1987. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35751408/
7. Wichukchinda, Nuanjun, Pakdee, Jirapa, Kunhapan, Punna, Tokunaga, Katsushi, Mahasirimongkol, Surakameth. 2020. Haplotype-specific PCR for NAT2 diplotyping. In Human genome variation, 7, 13. doi:10.1038/s41439-020-0101-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32411379/
8. Jiménez-Jiménez, Félix Javier, Alonso-Navarro, Hortensia, García-Martín, Elena, Agúndez, José A G. 2016. NAT2 polymorphisms and risk for Parkinson's disease: a systematic review and meta-analysis. In Expert opinion on drug metabolism & toxicology, 12, 937-46. doi:10.1080/17425255.2016.1192127. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27216438/