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Naip2-KO 基因敲除小鼠

Naip2-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Naip2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-03325

品系全称

C57BL/6JCya-Naip2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-17948-Naip2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Naip2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-03325) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
NLR family, apoptosis inhibitory protein 2
基因别称
Birc1b，Naip-rs6
染色体号
Chr 13 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_010872.3 | Ensembl: ENSMUST00000117913
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 9~11
敲除长度
~6430 bp
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
更多信息
NAIP2，全称为NLR家族、凋亡抑制蛋白2，是一种重要的NLR（核苷酸结合域和富含亮氨酸重复序列的蛋白质）家族成员。NLR家族在先天性和适应性免疫中发挥着多样化的功能。NAIP2作为NLR家族中的一员，被认为是细胞质免疫受体，能够识别特定的细菌蛋白，包括鞭毛蛋白和细菌III型分泌系统（T3SS）的内杆和针蛋白。NAIP2在先天免疫中起着关键作用，其功能不仅限于识别细菌蛋白，还涉及到细胞凋亡的调节和炎症小体的激活。

在已知的参考文献中，Rauch等人（2016）使用CRISPR/Cas9技术生成了Naip1(-/-)和Naip2(-/-)小鼠，以及缺乏所有功能NAIP基因的Naip1-6(Δ/Δ)小鼠。通过用特定的细菌配体在体内挑战这些小鼠，他们发现Naip1是检测T3SS针蛋白所必需的，而Naip2是检测T3SS内杆蛋白所必需的，但两者均不是检测鞭毛蛋白所必需的。先前生成的Naip5(-/-)小鼠在体内对鞭毛蛋白保留了一些残余的响应性，而Naip1-6(Δ/Δ)小鼠对细胞质鞭毛蛋白无反应，这与先前生化数据一致，提示NAIP6在鞭毛蛋白检测中的作用[1]。这些结果表明，特定的NAIP蛋白在体内检测特定的细菌蛋白方面发挥着重要作用。

Endrizzi等人（1999）对小鼠Naip基因簇的基因组序列进行了分析，发现小鼠Naip基因簇包含紧密连锁的Naip基因家族成员。他们的研究构建了一个进化模型，预测了Naip基因簇的扩张，并预测了两个不同的Naip旁系同源物家族的存在：Naip1/2/3和Naip4/5/6/7。这种进化模型强调了Naip基因家族成员之间的功能和结构差异[2]。

Yaraghi等人（1999）对Naip2基因进行了cDNA克隆和基因组组织分析，发现Naip2是小鼠军团病抗性的候选基因。尽管没有摘要，但这项研究为Naip2在免疫反应中的作用提供了进一步的证据[3]。

Kofoed和Vance（2011）的研究表明，NAIP蛋白是免疫传感器，能够识别细菌配体并激活NLRC4炎症小体。他们发现，不同的NAIP旁系同源物决定了NLRC4炎症小体对特定细菌配体的特异性。特别是，他们发现细菌PrgJ激活内源NLRC4需要NAIP2，而NAIP5和NAIP6则特异性地响应细菌鞭毛蛋白。这些发现为NAIP蛋白在炎症小体激活中的作用提供了生化证据[4]。

Wang等人（2019）的研究发现，三个相关的拟南芥NAIP蛋白（NAIP1、NAIP2和NAIP3）在ER体的生物发生中起着关键作用。他们发现所有三个NAIP蛋白都是ER体的组成部分，并且对ER体的形成具有关键和冗余的作用。NAIP2和NAIP3也是其他ER衍生结构的组成部分，这些结构可能独立于NAI2形成。这些发现表明，NAIP蛋白在植物中也具有重要作用[5]。

Bowen等人（2017）研究了右心室肥厚的逆转过程，发现抗凋亡基因Naip2在右心室肥厚逆转过程中表达增加。这表明Naip2在心脏发育和病理过程中可能具有保护作用[6]。

Growney和Dietrich（2000）研究了Lgn1区间的遗传和物理图谱，发现Naip2或Naip5可能参与军团菌病的发生。他们的研究表明，C57BL/6J小鼠品系中Naip基因簇的结构与129品系不同，尽管这些结构差异并不与军团菌病的易感性相关。他们的遗传图谱表明Lgn1位于Naip2和Naip5之间，这表明这两个基因可能在军团菌病的易感性中发挥作用[7]。

Taha等人（2013）研究了肠缺血再灌注对肠内皮细胞生物学的影响，发现缺血预处理可以上调抗凋亡基因Naip2的表达。这表明Naip2在细胞凋亡中具有保护作用，可能有助于预防细胞死亡[8]。

Rayamajhi等人（2013）的研究发现，小鼠NAIP1能够检测到III型分泌系统的针蛋白。他们发现NAIP1在静息小鼠骨髓来源的巨噬细胞中表达较低，但可以通过聚肌苷酸-聚胞苷酸诱导表达，并赋予针蛋白敏感性。此外，腹膜巨噬细胞基础表达NAIP1，并能独立于预处理而对针蛋白做出反应。这些发现表明，小鼠NAIP1在先天免疫中具有重要作用[9]。

综上所述，NAIP2作为一种重要的NLR家族成员，在免疫反应、细胞凋亡和炎症小体激活中发挥着重要作用。NAIP2能够识别特定的细菌蛋白，并在先天免疫中发挥关键作用。此外，NAIP2还在心脏发育和病理过程中具有保护作用，可能有助于预防细胞死亡。这些研究结果为NAIP2在免疫和疾病发生中的作用提供了重要证据，并为疾病的治疗和预防提供了新的思路和策略。

参考文献：
1. Rauch, Isabella, Tenthorey, Jeannette L, Nichols, Randilea D, Kazmierczak, Barbara I, Vance, Russell E. 2016. NAIP proteins are required for cytosolic detection of specific bacterial ligands in vivo. In The Journal of experimental medicine, 213, 657-65. doi:10.1084/jem.20151809. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27045008/
2. Endrizzi, M G, Hadinoto, V, Growney, J D, Miller, W, Dietrich, W F. . Genomic sequence analysis of the mouse Naip gene array. In Genome research, 10, 1095-102. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10958627/
3. Yaraghi, Z, Diez, E, Gros, P, MacKenzie, A. . cDNA cloning and the 5'genomic organization of Naip2, a candidate gene for murine Legionella resistance. In Mammalian genome : official journal of the International Mammalian Genome Society, 10, 761-3. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10384056/
4. Kofoed, Eric M, Vance, Russell E. 2011. Innate immune recognition of bacterial ligands by NAIPs determines inflammasome specificity. In Nature, 477, 592-5. doi:10.1038/nature10394. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21874021/
5. Wang, Zhe, Li, Xifeng, Liu, Nana, Zhu, Cheng, Chen, Zhixiang. 2019. A Family of NAI2-Interacting Proteins in the Biogenesis of the ER Body and Related Structures. In Plant physiology, 180, 212-227. doi:10.1104/pp.18.01500. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30770459/
6. Bowen, Megan E, Liu, Xiaoqing, Sundwall, Peter M, Selzman, Craig H, McKellar, Stephen H. 2017. Right ventricular involution: What can we learn from nature's model of compensated hypertrophy? In The Journal of thoracic and cardiovascular surgery, 155, 2024-2028.e1. doi:10.1016/j.jtcvs.2017.12.042. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29370905/
7. Growney, J D, Dietrich, W F. . High-resolution genetic and physical map of the Lgn1 interval in C57BL/6J implicates Naip2 or Naip5 in Legionella pneumophila pathogenesis. In Genome research, 10, 1158-71. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10958634/
8. Taha, Murched Omar, Ferreira, Regiane Miranda, Taha, Nabiha Saadi Abrahão, Oliveira-Júnior, Itamar Souza, Fagundes, Djalma José. . Ischemic preconditioning and the gene expression of enteric endothelial cell biology of rats submitted to intestinal ischemia and reperfusion. In Acta cirurgica brasileira, 28, 167-73. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23503856/
9. Rayamajhi, Manira, Zak, Daniel E, Chavarria-Smith, Joseph, Vance, Russell E, Miao, Edward A. 2013. Cutting edge: Mouse NAIP1 detects the type III secretion system needle protein. In Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950), 191, 3986-9. doi:10.4049/jimmunol.1301549. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24043898/

资料下载

S-KO-03325_6J_17948_Naip2_Exon 9~11_A_strategy.pdf
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