Myo1c-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Myo1c-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-03311

品系全称

C57BL/6JCya-Myo1cem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-17913-Myo1c-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Myo1c-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-03311) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
myosin IC
基因别称
MMIb,MYO1E,NMI,mm1beta,myr2
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001080775 | Ensembl: ENSMUST00000108431
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~14
敲除长度
~5.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:106612Mice homozygous for a knock-in (Y61G) mutation that sensitizes to N6-modified ADP analogs display altered fast adaption in vestibular hair cells. Mice homozygous for a nuclear isoform-specifc knock-out allele exhibit minor changes in bone marrow density and red blood cells.
Myo1c,也称为Myosin 1c,是一种非肌肉肌球蛋白,属于肌球蛋白家族。肌球蛋白是一类重要的细胞骨架蛋白,参与细胞运动、细胞内物质运输、细胞形态维持等多种生物学过程。Myo1c具有独特的结构特征,包括一个N端头部结构域,一个颈部连接结构域,和一个C端尾部结构域。N端头部结构域包含一个肌球蛋白头部,负责与肌动蛋白结合和ATP水解;颈部连接结构域包含一个IQ结构域,可以与钙调蛋白结合;C端尾部结构域则具有不同的变体,影响Myo1c的功能和定位。

Myo1c在多种生物学过程中发挥重要作用。在细胞运动方面,Myo1c可以与肌动蛋白丝结合,产生机械力,促进细胞迁移和侵袭。在细胞内物质运输方面,Myo1c可以与囊泡或其他细胞器结合,参与其运输过程。在细胞形态维持方面,Myo1c可以与细胞膜和细胞骨架蛋白结合,维持细胞形态和稳定性。

Myo1c的异常表达与多种疾病的发生和发展相关。例如,在类风湿性关节炎中,Myo1c的表达水平显著升高,并通过SOX4和ALKHB5介导的转录和转录后调节,促进滑膜炎症和骨侵蚀[1]。在胰腺导管腺癌中,Myo1c的表达水平也显著升高,并通过m6A修饰影响PD-L1的表达,促进肿瘤免疫逃逸[4]。此外,Myo1c还与前列腺癌的骨转移相关,RNF41通过非经典的泛素化途径稳定Myo1c,促进肌动蛋白重塑,从而促进前列腺癌的骨转移[5]。

Myo1c的三个剪接变体(MYO1CC、MYO1C16和MYO1C35)具有不同的N端区域(NTR),影响其酶学行为和动力学特性。MYO1CC倾向于肌动蛋白-肌球蛋白闭合状态(AMC),MYO1C16在AMO和AMC之间平衡,而MYO1C35倾向于AMO状态。此外,全长Myo1c结构域在ADP释放之前会发生异构化,而截断的MYO1CC结构域则没有这种现象[2]。

Myo1c在肾脏疾病中也发挥重要作用。在足细胞中,Myo1c可以调节转化生长因子-β(TGF-β)信号通路,影响纤维化过程。Myo1c的缺失可以显著抑制TGF-β信号通路,并通过转录调节控制TGF-β反应基因GDF15的表达[3]。此外,Myo1c还在斑马鱼肾小球发育中发挥重要作用。Myo1c的敲低导致斑马鱼肾小球形态异常,裂孔隔膜缺失,肾小球滤过屏障功能受损[6]。

Myo1c还参与调节葡萄糖摄取。在骨骼肌中,Myo1c的表达水平与氧化性相关,并且可以促进收缩和胰岛素刺激的葡萄糖摄取。Myo1c突变体可以抑制收缩和胰岛素刺激的葡萄糖摄取,表明Myo1c在葡萄糖摄取中发挥重要作用[7]。此外,Myo1c还可以与亚膜肌动蛋白结合,介导胰岛素诱导的GLUT4囊泡锚定[8]。

Myo1c还参与调节自噬小体-溶酶体融合。自噬是一种重要的细胞内降解途径,参与细胞内物质循环和细胞代谢。Myo1c可以与F-肌动蛋白相互作用,影响自噬小体-溶酶体融合过程。自噬抑制剂CEP可以下调Myo1c的表达,抑制自噬小体-溶酶体融合[9]。

综上所述,Myo1c是一种重要的非肌肉肌球蛋白,参与细胞运动、细胞内物质运输、细胞形态维持、葡萄糖摄取和自噬等生物学过程。Myo1c的异常表达与多种疾病的发生和发展相关,包括类风湿性关节炎、胰腺导管腺癌、前列腺癌和肾脏疾病。Myo1c的研究有助于深入理解肌球蛋白的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Liu, Di, Li, Ruiru, Xu, Siqi, Xiao, Youjun, Xu, Hanshi. 2022. SMOC2 promotes aggressive behavior of fibroblast-like synoviocytes in rheumatoid arthritis through transcriptional and post-transcriptional regulating MYO1C. In Cell death & disease, 13, 1035. doi:10.1038/s41419-022-05479-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36513634/
2. Zattelman, Lilach, Regev, Ronit, Ušaj, Marko, Manstein, Dietmar J, Henn, Arnon. 2017. N-terminal splicing extensions of the human MYO1C gene fine-tune the kinetics of the three full-length myosin IC isoforms. In The Journal of biological chemistry, 292, 17804-17818. doi:10.1074/jbc.M117.794008. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28893906/
3. Arif, Ehtesham, Solanki, Ashish K, Srivastava, Pankaj, Kwon, Sang-Ho, Nihalani, Deepak. 2019. The motor protein Myo1c regulates transforming growth factor-β-signaling and fibrosis in podocytes. In Kidney international, 96, 139-158. doi:10.1016/j.kint.2019.02.014. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31097328/
4. Guan, Hua, Tian, Kun, Luo, Wei, Li, Mingfei. 2023. m6A-modified circRNA MYO1C participates in the tumor immune surveillance of pancreatic ductal adenocarcinoma through m6A/PD-L1 manner. In Cell death & disease, 14, 120. doi:10.1038/s41419-023-05570-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36781839/
5. Xiong, Situ, Li, Sheng, Li, Zhongqi, Fu, Bin, Xu, Songhui. 2024. A noncanonical E3 ubiquitin ligase RNF41-mediated MYO1C stability promotes prostate cancer metastasis by inducing actin remodeling. In Oncogene, 43, 2696-2707. doi:10.1038/s41388-024-03120-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39112516/
6. Arif, Ehtesham, Kumari, Babita, Wagner, Mark C, Holzman, Lawrence B, Nihalani, Deepak. 2013. Myo1c is an unconventional myosin required for zebrafish glomerular development. In Kidney international, 84, 1154-65. doi:10.1038/ki.2013.201. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23715127/
7. Hedberg Oldfors, Carola, Dios, Diego Garcia, Linder, Anna, Nilsson, Staffan, Behboudi, Afrouz. 2015. Analysis of an independent tumor suppressor locus telomeric to Tp53 suggested Inpp5k and Myo1c as novel tumor suppressor gene candidates in this region. In BMC genetics, 16, 80. doi:10.1186/s12863-015-0238-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26170120/
8. Toyoda, Taro, An, Ding, Witczak, Carol A, Fujii, Nobuharu, Goodyear, Laurie J. 2010. Myo1c regulates glucose uptake in mouse skeletal muscle. In The Journal of biological chemistry, 286, 4133-40. doi:10.1074/jbc.M110.174938. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21127070/
9. Zhang, Yanhao, Jiang, Xiuxing, Deng, Qin, Li, Lirong, Gao, Ning. 2019. Downregulation of MYO1C mediated by cepharanthine inhibits autophagosome-lysosome fusion through blockade of the F-actin network. In Journal of experimental & clinical cancer research : CR, 38, 457. doi:10.1186/s13046-019-1449-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31699152/