Mxi1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Mxi1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-03291

品系全称

C57BL/6JCya-Mxi1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-17859-Mxi1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Mxi1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-03291) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
MAX interactor 1, dimerization protein
基因别称
Gm10197,Mad2,bHLHc11
染色体号
Chr 19 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001008542.3 | Ensembl: ENSMUST00000003870
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~133 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:97245Homozygous null mice show multisystem anomalies including progressive hyperplasia in the spleen and prostate, degenerative changes in the kidney, and increased sensitivity to carcinogens. In addition, mutant embryo fibroblasts are more prone to transformation by the Myc and Ras oncogenes.
MXI1基因是一种重要的肿瘤抑制基因,其编码的蛋白MXI1在细胞增殖、分化以及凋亡等过程中发挥着重要的调节作用。MXI1蛋白是Myc家族成员,能够与Max蛋白形成异源二聚体,并识别并结合E-box DNA序列,进而调控基因表达。MXI1蛋白在正常细胞中具有抑制细胞增殖和促进细胞分化的作用,但在肿瘤细胞中,MXI1基因的表达常常下调或缺失,导致其抑癌功能的丧失。

MXI1基因位于人类染色体10q24-25区域,这一区域在多种肿瘤中存在杂合性缺失。研究发现,MXI1基因的杂合性缺失与多种肿瘤的发生发展密切相关,包括胶质母细胞瘤、黑色素瘤和肺癌等。例如,在一项关于胶质母细胞瘤的研究中,研究者发现MXI1基因的杂合性缺失在11例胶质母细胞瘤样本中占到了7例,提示MXI1基因的失活可能是胶质母细胞瘤发生发展的重要机制之一[1]。

在黑色素瘤中,MXI1基因的杂合性缺失同样是一个常见的遗传事件。研究发现,MXI1基因的杂合性缺失在黑色素瘤中的发生率为54%,且在复发/转移性黑色素瘤中的发生率更高[2]。这些研究结果表明,MXI1基因的杂合性缺失可能是黑色素瘤发生发展的重要遗传事件之一。

MXI1基因的功能不仅限于抑制细胞增殖,还与细胞凋亡密切相关。研究发现,MXI1蛋白能够与N-Myc蛋白竞争性地结合Max蛋白,并抑制N-Myc蛋白的转录活性,从而抑制细胞增殖和促进细胞凋亡[3]。此外,MXI1基因的失活还可能导致细胞周期调控异常,如MXI1基因缺失的细胞常常出现细胞周期G2/M期的积累[6]。

除了在肿瘤发生发展中的作用,MXI1基因还与多种其他生物学过程密切相关。例如,研究发现MXI1基因能够通过调控胰岛素样生长因子结合蛋白-3(IGFBP-3)的表达来影响细胞增殖[5]。此外,MXI1基因的失活还可能导致免疫抑制,如MXI1基因缺失的细胞能够通过上调GADD34的表达来增强髓源性抑制细胞的招募,从而抑制免疫反应[4]。

综上所述,MXI1基因是一种重要的肿瘤抑制基因,其编码的蛋白MXI1在细胞增殖、分化、凋亡以及免疫调节等过程中发挥着重要的调节作用。MXI1基因的失活可能是多种肿瘤发生发展的重要遗传事件之一,因此,MXI1基因的研究对于深入理解肿瘤的发生发展机制以及开发新的肿瘤治疗方法具有重要的意义。

参考文献:
1. Wechsler, D S, Shelly, C A, Petroff, C A, Dang, C V. . MXI1, a putative tumor suppressor gene, suppresses growth of human glioblastoma cells. In Cancer research, 57, 4905-12. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9354456/
2. Ariyanayagam-Baksh, Shashi M, Baksh, Fabien K, Swalsky, Patricia A, Finkelstein, Sydney D. . Loss of heterozygosity in the MXI1 gene is a frequent occurrence in melanoma. In Modern pathology : an official journal of the United States and Canadian Academy of Pathology, Inc, 16, 992-5. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14559981/
3. Schreiber-Agus, N, DePinho, R A. . Repression by the Mad(Mxi1)-Sin3 complex. In BioEssays : news and reviews in molecular, cellular and developmental biology, 20, 808-18. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9819568/
4. Lei, Yujie, Huang, Yunchao, Lin, Jianbin, Lin, Zhaoxian, Lin, Xing. 2022. Mxi1 participates in the progression of lung cancer via the microRNA-300/KLF9/GADD34 Axis. In Cell death & disease, 13, 425. doi:10.1038/s41419-022-04778-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35501353/
5. Ko, Je Yeong, Yoo, Kyung Hyun, Lee, Han-Woong, Park, Jong Hoon. 2011. Mxi1 regulates cell proliferation through insulin-like growth factor binding protein-3. In Biochemical and biophysical research communications, 415, 36-41. doi:10.1016/j.bbrc.2011.10.005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22008548/
6. Manni, I, Tunici, P, Cirenei, N, Piaggio, G, Finocchiaro, G. . Mxi1 inhibits the proliferation of U87 glioma cells through down-regulation of cyclin B1 gene expression. In British journal of cancer, 86, 477-84. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11875718/