Mthfr-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Mthfr-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-03274

品系全称

C57BL/6JCya-Mthfrem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-17769-Mthfr-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Mthfr-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-03274) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
methylenetetrahydrofolate reductase
基因别称
-
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001161798 | Ensembl: ENSMUST00000069604
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:106639Mice homozygous for disruptions in this gene have elevated plasma levels of homocysteine. They also display delayed growth and development and a reduced survival rate.
MTHFR,全称为亚甲基四氢叶酸还原酶(Methylenetetrahydrofolate Reductase),是一种在叶酸循环中发挥关键作用的酶。该酶负责将亚甲基四氢叶酸(5,10-methylenetetrahydrofolate)还原为5-甲基四氢叶酸(5-methyltetrahydrofolate),这是甲硫氨酸和同型半胱氨酸之间相互转化的重要步骤。MTHFR在维持细胞内同型半胱氨酸和甲硫氨酸的平衡中起着至关重要的作用,同时也在DNA、RNA和蛋白质的甲基化过程中发挥着作用[1][2]。

MTHFR基因的C677T多态性是一种常见的遗传变异,该变异位于MTHFR基因的第四个外显子上,导致氨基酸从丙氨酸变为缬氨酸。这种变异可能导致MTHFR酶活性降低,进而影响同型半胱氨酸的再甲基化过程,导致同型半胱氨酸水平升高,即高同型半胱氨酸血症。高同型半胱氨酸血症被认为是多种疾病的风险因素,包括心血管疾病、癌症、糖尿病、血管疾病等[3][4][5]。

在糖尿病方面,MTHFR基因多态性被认为是糖尿病发病机制中的一种新出现的风险因素。研究表明,MTHFR基因多态性与糖尿病的炎症和胰岛素抵抗有关。这些多态性可能导致MTHFR酶活性下降,进而影响同型半胱氨酸的代谢,增加糖尿病的风险[1]。

在心血管疾病方面,MTHFR C677T多态性与心血管疾病的风险增加有关。研究表明,C677T多态性可能导致同型半胱氨酸水平升高,进而增加心血管疾病的风险。然而,也有一些研究认为,C677T多态性不能用来预测心血管疾病的发展或进展[3]。

在风湿性关节炎(RA)方面,研究表明,MTHFR基因的C677T和A1298C多态性与RA的发病风险有关。在非洲和亚洲人群中,C677T多态性与RA的风险增加有关。这表明MTHFR基因多态性可能在RA的发病机制中起着重要作用[4]。

在偏头痛方面,MTHFR基因在偏头痛的发生发展中起着重要作用。研究表明,MTHFR基因的多态性与偏头痛的易感性有关。特别是在伴有先兆的偏头痛中,MTHFR基因的多态性更为显著。这表明MTHFR基因可能在偏头痛的发病机制中起着重要作用[5]。

在卒中的风险方面,研究表明,MTHFR基因的A1298C多态性与缺血性卒中的风险增加有关。然而,A1298C多态性与出血性卒中的风险没有显著关联。这表明MTHFR基因的多态性可能在卒中的发病机制中起着重要作用[6]。

在糖尿病视网膜病变(DR)方面,研究表明,MTHFR基因多态性与糖尿病视网膜病变的进展有关。MTHFR基因的C677T多态性可能导致同型半胱氨酸水平升高,进而增加糖尿病视网膜病变的风险。这表明MTHFR基因的多态性可能在糖尿病视网膜病变的发病机制中起着重要作用[7]。

综上所述,MTHFR基因的多态性与多种疾病的风险增加有关,包括糖尿病、心血管疾病、风湿性关节炎、偏头痛、卒中和糖尿病视网膜病变。这些多态性可能导致MTHFR酶活性下降,进而影响同型半胱氨酸的代谢,增加疾病的风险。因此,了解MTHFR基因的多态性和其在疾病发生发展中的作用对于疾病的治疗和预防具有重要意义[1][2][3][4][5][6][7]。

参考文献:
1. Cai, Yaqin, Liu, Bin, Zhang, Yingping, Zhou, Yuqiu. 2024. MTHFR gene polymorphisms in diabetes mellitus. In Clinica chimica acta; international journal of clinical chemistry, 561, 119825. doi:10.1016/j.cca.2024.119825. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38908773/
2. Liew, Siaw-Cheok, Gupta, Esha Das. 2014. Methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) C677T polymorphism: epidemiology, metabolism and the associated diseases. In European journal of medical genetics, 58, 1-10. doi:10.1016/j.ejmg.2014.10.004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25449138/
3. Raghubeer, Shanel, Matsha, Tandi E. 2021. Methylenetetrahydrofolate (MTHFR), the One-Carbon Cycle, and Cardiovascular Risks. In Nutrients, 13, . doi:10.3390/nu13124562. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34960114/
4. Bagheri-Hosseinabadi, Zahra, Imani, Danyal, Yousefi, Hassan, Abbasifard, Mitra. 2020. MTHFR gene polymorphisms and susceptibility to rheumatoid arthritis: a meta-analysis based on 16 studies. In Clinical rheumatology, 39, 2267-2279. doi:10.1007/s10067-020-05031-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32170488/
5. Stuart, Shani, Cox, Hannah C, Lea, Rod A, Griffiths, Lyn R. 2012. The role of the MTHFR gene in migraine. In Headache, 52, 515-20. doi:10.1111/j.1526-4610.2012.02106.x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22375693/
6. Kumar, Amit, Sharma, Rakhee, Misra, Shubham, Nath, Manabesh, Kumar, Pradeep. 2020. Relationship between methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) gene (A1298C) polymorphism with the risk of stroke: A systematic review and meta-analysis. In Neurological research, 42, 913-922. doi:10.1080/01616412.2020.1798107. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32727306/
7. Maeda, Makiko, Fujio, Yasushi, Azuma, Junichi. . MTHFR gene polymorphism and diabetic retinopathy. In Current diabetes reviews, 2, 467-76. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18220649/