Mapt-KO 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Mapt-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-03270

品系全称

C57BL/6NCya-Maptem1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-17762-Mapt-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Mapt-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-03270) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
MAPK信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
microtubule-associated protein tau
基因别称
Mtapt,PHF-tau,Tau
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001038609 | Ensembl: ENSMUST00000100347
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 8
敲除长度
~0.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:97180Homozygous mutants exhibit altered performance in behavioral tests and show mircotubule changes in small-calibre axons. Embryonic hippocampal cultures from mutants exhibit delayed axonal and neuritic maturation.
Mapt基因,也称为微管相关蛋白tau基因,编码微管相关蛋白tau,是一种在细胞内广泛表达的蛋白质,主要在神经系统中发挥作用。tau蛋白是神经元中的一种重要蛋白,参与维持细胞骨架的稳定性和神经突触的形成。tau蛋白的表达和功能异常与多种神经退行性疾病的发生和发展密切相关,包括阿尔茨海默病(AD)、额颞叶痴呆(FTD)、亨廷顿病(HD)、进行性核上性麻痹(PSP)等,这些疾病统称为tau蛋白病[1]。

Mapt基因的表达和功能受到严格的调控。研究表明,Mapt基因的表达受到DNA和RNA水平的调节。在DNA水平上,Mapt基因的表达受到重复序列、CpG岛甲基化和单倍型等因素的影响。在RNA水平上,Mapt基因的表达受到mRNA表达和稳定性以及不同mRNA剪接模式的调控。此外,Mapt基因的剪接模式受到空间和发育阶段的调节,表现出高度复杂性[2]。

Mapt基因的剪接模式产生多种tau蛋白异构体,这些异构体在生理和病理过程中发挥着不同的作用。研究表明,Mapt基因的剪接模式受到多种剪接因子的调控,包括MBNL-binding sites等。Mapt基因的剪接异常与多种tau蛋白病的发生密切相关。例如,Mapt基因的IVS10 + 16突变会导致tau蛋白的异常剪接,进而引发FTLD-Tau[3]。此外,Mapt基因的剪接模式还受到钙离子信号通路的调节。研究表明,Mapt基因的突变会导致钙离子信号通路的功能异常,进而引发tau蛋白的异常聚集和tau蛋白病的发生[4]。

除了tau蛋白病,Mapt基因还与乳腺癌的发生和发展相关。研究表明,Mapt基因的突变与乳腺癌的发生和发展密切相关。例如,Mapt基因的突变可以导致乳腺癌细胞的增殖和转移[5]。此外,Mapt基因的突变还可以影响乳腺癌细胞的免疫微环境,进而影响乳腺癌的治疗效果[6]。

综上所述,Mapt基因是一种重要的基因,其表达和功能异常与多种神经退行性疾病和乳腺癌的发生和发展密切相关。Mapt基因的剪接模式受到多种因素的调控,包括剪接因子、钙离子信号通路等。Mapt基因的研究有助于深入理解tau蛋白病的发病机制和乳腺癌的治疗策略,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略[7][8]。

参考文献:
1. Ruiz-Gabarre, Daniel, Carnero-Espejo, Almudena, Ávila, Jesús, García-Escudero, Vega. 2022. What's in a Gene? The Outstanding Diversity of MAPT. In Cells, 11, . doi:10.3390/cells11050840. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35269461/
2. Minaya, Miguel A, Mahali, Sidhartha, Iyer, Abhirami K, Harari, Oscar, Karch, Celeste M. 2023. Conserved gene signatures shared among MAPT mutations reveal defects in calcium signaling. In Frontiers in molecular biosciences, 10, 1051494. doi:10.3389/fmolb.2023.1051494. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36845551/
3. Caillet-Boudin, Marie-Laure, Buée, Luc, Sergeant, Nicolas, Lefebvre, Bruno. 2015. Regulation of human MAPT gene expression. In Molecular neurodegeneration, 10, 28. doi:10.1186/s13024-015-0025-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26170022/
4. Shi, Yang, Zhang, Wenjuan, Yang, Yang, Goedert, Michel, Scheres, Sjors H W. 2021. Structure-based classification of tauopathies. In Nature, 598, 359-363. doi:10.1038/s41586-021-03911-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34588692/
5. Zhang, Naiqi, Li, Yanni, Sundquist, Jan, Sundquist, Kristina, Ji, Jianguang. 2023. Identifying actionable druggable targets for breast cancer: Mendelian randomization and population-based analyses. In EBioMedicine, 98, 104859. doi:10.1016/j.ebiom.2023.104859. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38251461/
6. Recinos, Yocelyn, Bao, Suying, Wang, Xiaojian, Swanson, Maurice S, Zhang, Chaolin. 2024. Lineage-specific splicing regulation of MAPT gene in the primate brain. In Cell genomics, 4, 100563. doi:10.1016/j.xgen.2024.100563. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38772368/
7. Bussian, Tyler J, Aziz, Asef, Meyer, Charlton F, van Deursen, Jan M, Baker, Darren J. 2018. Clearance of senescent glial cells prevents tau-dependent pathology and cognitive decline. In Nature, 562, 578-582. doi:10.1038/s41586-018-0543-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30232451/
8. Sirkis, Daniel W, Warly Solsberg, Caroline, Johnson, Taylor P, Geier, Ethan G, Yokoyama, Jennifer S. 2023. Single-cell RNA-seq reveals alterations in peripheral CX3CR1 and nonclassical monocytes in familial tauopathy. In Genome medicine, 15, 53. doi:10.1186/s13073-023-01205-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37464408/