Map1a-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Map1a-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-03266

品系全称

C57BL/6JCya-Map1aem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-17754-Map1a-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Map1a-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-03266) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
microtubule-associated protein 1 A
基因别称
6330416M19Rik,Mtap-1,Mtap1,Mtap1a,moth1
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_032393 | Ensembl: ENSMUST00000094639
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~7
敲除长度
~12.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1306776Mice homozygous for a knock-out allele exhibit Purkinje cell degeneration. Mice homozygous for a spontaneous mutation exhibit mild ataxia and Purkinje cell degeneration.
Map1a,即微管相关蛋白1A,是微管相关蛋白(MAPs)家族中的重要成员之一,主要在哺乳动物的大脑中表达。MAPs是一种与微管相关的结构蛋白,对神经微管的组织和稳定性起着关键作用。Map1a在维持神经元微管网络和细胞骨架的稳定性方面发挥着重要作用,尤其是在成熟神经元中。它通过结合微管,稳定微管结构,并参与调节微管的动态变化。此外,Map1a还与神经元发育和突触可塑性有关,对于维持神经元的功能和神经系统的正常运作至关重要。

Map1a基因突变会导致小脑浦肯野细胞的退行性变。在一项研究中,研究者发现了一种自发的小鼠突变nm2719,该突变导致成年小鼠出现震颤、共济失调和小脑浦肯野细胞丧失。进一步研究发现,nm2719突变破坏了Map1a基因,并且特异性地敲除小鼠Map1a基因也会导致类似的神经退行性缺陷。Map1a突变的小鼠浦肯野细胞在神经元死亡之前,出现了异常的树突轴突肿胀和轴突起始段的形态改变。此外,突变浦肯野细胞中的微管网络减少,并且MAP1B的轻重链分布异常。这些结果表明,Map1a在维持哺乳动物脑神经元中的微管网络和PSD-93水平方面发挥着重要作用[1]。

除了在神经系统中发挥重要作用,Map1a还与膀胱癌的预后相关。研究发现,Map1a在膀胱癌组织中低表达,并且与患者的总体生存期和无病生存期呈显著负相关。Map1a的低表达与膀胱癌患者的预后不良相关,可能成为一种早期诊断和预后分析的潜在生物标志物[2]。

Map1a基因在人类基因组中位于第15号染色体上,并且具有高度保守性。Map1a基因的表达主要发生在脑组织中,并且在成熟脑组织中表达水平显著高于胎儿脑组织。此外,Map1a基因的表达在各个脑区中均有分布,包括白质。这些研究结果揭示了Map1a基因在脑组织中的特定表达模式和进化保守性[3,4]。

Map1a家族包括Map1a、Map1b和Map1s三个成员,它们主要在神经元中表达。Map1a和Map1b是经典的微管相关蛋白,它们与微管结合并稳定微管结构。Map1s是一个较短的基因,最近被识别为Map1家族的成员。Map1a和Map1b在神经元形成和发育中起着重要作用,参与调节轴突和树突的形成和发展。Map1a和Map1b的活性受到上游信号通路的调控,包括MAP激酶和糖原合成酶激酶-3β途径[5]。

除了与微管结合,Map1a还可以与其他细胞成分相互作用,包括丝状肌动蛋白和信号蛋白。此外,Map1a的表达受到发育阶段的调控。在发育过程中,Map1a和Map1b的表达水平会发生显著变化,Map1b在形成神经元中表达最高,而Map1a在成熟神经元中表达最高。Map1a和Map1b的轻重链被切割后组装成成熟的复合物,并且与编码的轻链3亚基(LC3)一起发挥作用。LC3是Map1a和Map1b微管结合域的组成部分,其表达受到独立于重链基因的调控,可能在发育过程中调节Map1的微管结合活性[5,6]。

此外,Map1a的表达与免疫细胞浸润和免疫检查点相关。研究发现,Map1a的表达与CD4+ T细胞、CD8+ T细胞、髓系树突状细胞(MDCs)、巨噬细胞和嗜中性粒细胞呈显著正相关,但与B细胞呈负相关。Map1a的表达与免疫细胞浸润和免疫检查点相关基因的表达水平也呈显著正相关。这些研究结果揭示了Map1a在免疫调节和免疫应答中的潜在作用[2]。

综上所述,Map1a作为一种重要的微管相关蛋白,在维持神经元微管网络和细胞骨架的稳定性方面发挥着重要作用。Map1a基因突变会导致小脑浦肯野细胞的退行性变,并且与膀胱癌的预后不良相关。Map1a在脑组织中特异性表达,并且具有高度保守性。Map1a家族成员在神经元形成和发育中起着重要作用,并且受到上游信号通路的调控。此外,Map1a的表达与免疫细胞浸润和免疫检查点相关。进一步研究Map1a的功能和调控机制,有助于深入理解其在神经系统和免疫调节中的作用,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Liu, Ye, Lee, Jeong Woong, Ackerman, Susan L. . Mutations in the microtubule-associated protein 1A (Map1a) gene cause Purkinje cell degeneration. In The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience, 35, 4587-98. doi:10.1523/JNEUROSCI.2757-14.2015. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25788676/
2. Lyu, Xiaoyue, Qiang, Yujie, Zhang, Bo, Cui, Yali, Ma, Le. 2022. Identification of immuno-infiltrating MAP1A as a prognosis-related biomarker for bladder cancer and its ceRNA network construction. In Frontiers in oncology, 12, 1016542. doi:10.3389/fonc.2022.1016542. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36408130/
3. Fink, J K, Jones, S M, Esposito, C, Wilkowski, J. . Human microtubule-associated protein 1a (MAP1A) gene: genomic organization, cDNA sequence, and developmental- and tissue-specific expression. In Genomics, 35, 577-85. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8812494/
4. Fukuyama, R, Rapoport, S I. . Brain-specific expression of human microtubule-associated protein 1A (MAP1A) gene and its assignment to human chromosome 15. In Journal of neuroscience research, 40, 820-5. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7629894/
5. Halpain, Shelley, Dehmelt, Leif. . The MAP1 family of microtubule-associated proteins. In Genome biology, 7, 224. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16938900/
6. Mann, S S, Hammarback, J A. . Gene localization and developmental expression of light chain 3: a common subunit of microtubule-associated protein 1A(MAP1A) and MAP1B. In Journal of neuroscience research, 43, 535-44. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8833088/