Msh2-KO 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Msh2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-03250

品系全称

C57BL/6JCya-Msh2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-17685-Msh2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Msh2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-03250) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
mutS homolog 2
基因别称
-
染色体号
Chr 17 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008628 | Ensembl: ENSMUST00000024967
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~1.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:101816Mice homozygous for a number of different targeted mutations develop lymphomas. In addition, depending on the allele, mutants may show intestinal adenocarcinomas and reduced class switch recombination or adenocarcinomas and abnormal mismatch repair or squamous cell carcinomas and skin tumors.
Msh2,也称为MutS homolog 2,是一种重要的DNA错配修复蛋白。DNA错配修复(MMR)是一种细胞内机制,用于识别和修复DNA复制过程中出现的碱基错配。Msh2与另一个蛋白质Msh6形成异源二聚体,共同识别和修复DNA中的错配碱基对。Msh2和Msh6的相互作用对于维持基因组稳定性至关重要,因为它们能够识别并修复错配的碱基对,从而防止基因突变和癌症的发生。

在抗体体细胞超突变过程中,Msh2/MSH6识别AID生成的U:G错配,并触发突变修补过程。这个过程涉及到DNA聚合酶η的作用,导致A:T碱基对处的突变。AID触发的DNA脱氨作用还支持免疫球蛋白可变(IgV)基因转换、同种型类别转换以及某些B细胞肿瘤中的致癌易位。因此,Msh2在维持免疫系统的多样性和亲和力成熟中发挥着重要作用[1]。

Msh2基因的突变与Lynch综合征的发生有关。Lynch综合征是一种常染色体显性遗传疾病,与结直肠癌、子宫内膜癌等多种癌症的风险增加有关。Msh2基因的突变会导致DNA错配修复功能丧失,使得细胞无法有效修复DNA复制过程中出现的错配碱基对,从而增加了基因突变和癌症的风险。此外,Msh2基因的突变还与其他类型的癌症,如淋巴母细胞淋巴瘤的发生有关[4,5]。

Msh2基因的单核苷酸多态性(SNP)与不同人群的遗传特征有关。研究表明,KCNK12 SNP变异(rs748780)与Msh2基因高度相关,并且与神经疾病易感性有关。此外,Msh2基因区域的连锁不平衡与KCNK12变异(等位基因T>C)在不同人群中的分布也存在差异。这些发现表明,Msh2基因的遗传变异可能与不同人群的遗传特征和疾病易感性有关[2]。

Msh2基因的功能研究还涉及到RNA干扰技术。通过RNA干扰技术抑制Msh2基因的表达,可以导致番茄植物的生育能力下降。然而,这种抑制Msh2基因表达的方法并没有导致番茄植物中减数分裂重组频率的增加。这表明,Msh2基因在维持番茄植物的生育能力中发挥着重要作用,并且可能通过影响减数分裂重组过程来维持基因组的稳定性[3]。

综上所述,Msh2是一种重要的DNA错配修复蛋白,与免疫系统的多样性和亲和力成熟、Lynch综合征的发生、不同人群的遗传特征以及番茄植物的生育能力有关。Msh2基因的突变和遗传变异可能对个体的健康和疾病易感性产生影响。对Msh2基因的研究有助于深入理解DNA错配修复的机制和功能,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Di Noia, Javier M, Neuberger, Michael S. . Molecular mechanisms of antibody somatic hypermutation. In Annual review of biochemistry, 76, 1-22. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17328676/
2. Abduljaleel, Zainularifeen, Al-Allaf, Faisal A, Khan, Wajahatullah, Elrobh, Mohamed, Reddy, Narasimha P. 2014. DNA mismatch repair MSH2 gene-based SNP associated with different populations. In Molecular genetics and genomics : MGG, 289, 469-87. doi:10.1007/s00438-014-0826-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24562863/
3. Strelnikova, Svetlana R, Krinitsina, Anastasiya A, Komakhin, Roman A. 2021. Effective RNAi-Mediated Silencing of the Mismatch Repair MSH2 Gene Induces Sterility of Tomato Plants but Not an Increase in Meiotic Recombination. In Genes, 12, . doi:10.3390/genes12081167. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34440341/
4. Akagi, Kiwamu. . [Lynch Syndrome]. In Gan to kagaku ryoho. Cancer & chemotherapy, 46, 1097-1102. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31296810/
5. Lowsky, R, DeCoteau, J F, Reitmair, A H, Kadin, M E, Minden, M D. . Defects of the mismatch repair gene MSH2 are implicated in the development of murine and human lymphoblastic lymphomas and are associated with the aberrant expression of rhombotin-2 (Lmo-2) and Tal-1 (SCL). In Blood, 89, 2276-82. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9116269/