Mdh2-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Mdh2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-03232

品系全称

C57BL/6JCya-Mdh2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-17448-Mdh2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Mdh2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-03232) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
malate dehydrogenase 2, NAD (mitochondrial)
基因别称
MDH,Mdh-2,Mor-1,Mor1
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008617 | Ensembl: ENSMUST00000019323
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~0.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
基因MDH2,也称为苹果酸脱氢酶2,是一种编码苹果酸脱氢酶的基因。苹果酸脱氢酶是一种关键的三羧酸循环(TCA循环)酶,负责将苹果酸转化为草酰乙酸,这是细胞能量代谢过程中的一个重要步骤。MDH2不仅在能量代谢中发挥关键作用,还参与其他生物学过程,如细胞增殖、分化、凋亡和氧化应激反应等。

MDH2基因的突变或异常表达与多种疾病相关。例如,参考文献[1]中提到,MDH2的缺失可以抑制肝细胞癌(HCC)细胞的生长,并增强其对铁死亡的敏感性。铁死亡是一种非凋亡形式的细胞死亡,在肿瘤发生发展中起着重要作用。MDH2通过稳定谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)来逃避铁死亡,从而促进HCC的生长。

此外,参考文献[2]表明,MDH2还参与调节电压门控钠通道α亚基1型(NaV1.1)的表达。NaV1.1在脑兴奋性中发挥重要作用,其下调与癫痫发作相关。MDH2作为一种RNA结合蛋白,在癫痫发作条件下可以下调Scn1a基因的表达,从而降低NaV1.1的水平。

参考文献[3]报道了MDH2基因突变与早期严重脑病之间的关系。MDH2的缺失会导致苹果酸和草酰乙酸的积累,影响三羧酸循环的正常进行,进而导致严重的神经系统症状,如肌张力减退、精神运动发育迟缓、难治性癫痫等。

综上所述,MDH2基因在细胞能量代谢、细胞增殖、分化、凋亡、氧化应激反应以及神经系统功能等方面发挥着重要作用。MDH2的突变或异常表达与多种疾病相关,包括肝细胞癌、癫痫和早期严重脑病等。因此,深入研究MDH2基因的功能和调控机制对于理解疾病发生发展的分子机制以及开发新的治疗策略具有重要意义。

参考文献:
1. Cascón, Alberto, Comino-Méndez, Iñaki, Currás-Freixes, María, Urioste, Miguel, Robledo, Mercedes. 2015. Whole-exome sequencing identifies MDH2 as a new familial paraganglioma gene. In Journal of the National Cancer Institute, 107, . doi:10.1093/jnci/djv053. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25766404/
2. Chen, Yong-Hong, Liu, Shu-Jing, Gao, Mei-Mei, Yi, Yong-Hong, Long, Yue-Sheng. 2017. MDH2 is an RNA binding protein involved in downregulation of sodium channel Scn1a expression under seizure condition. In Biochimica et biophysica acta. Molecular basis of disease, 1863, 1492-1499. doi:10.1016/j.bbadis.2017.04.018. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28433711/
3. Ait-El-Mkadem, Samira, Dayem-Quere, Manal, Gusic, Mirjana, Fuchs, Sabine A, Paquis-Flucklinger, Véronique. 2016. Mutations in MDH2, Encoding a Krebs Cycle Enzyme, Cause Early-Onset Severe Encephalopathy. In American journal of human genetics, 100, 151-159. doi:10.1016/j.ajhg.2016.11.014. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27989324/