Mobp-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Mobp-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-03227

品系全称

C57BL/6JCya-Mobpem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-17433-Mobp-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Mobp-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-03227) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
myelin-associated oligodendrocytic basic protein
基因别称
MOBP155,MOBP170,MOBP69,MOBP73,MOBP81
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001039365 | Ensembl: ENSMUST00000068698
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~6.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:108511Mice homozygous for one null allele show abnormal myelin arrangements but do not exhibit an overt behavorial phenotype. Mice homozygous for another allele have normal myelin.
MOBP,即髓鞘相关/少突胶质细胞基本蛋白(Myelin-associated/oligodendrocyte basic proteins),是一类新近发现的髓鞘成分,由少突胶质细胞在出生后特异表达。MOBP是一类小分子、细胞质内、高度碱性的蛋白。其最丰富的亚型含有与髓鞘基本蛋白(MBP)和P0蛋白类似的正电荷氨基酸簇,这提示MOBP可能在髓鞘鞘的压缩过程中发挥功能。

MOBP基因的表达具有严格的时空特异性。在出生后15天的鼠类中枢神经系统(CNS)中,MOBP的表达丰富,但局限于髓鞘密度较高的区域。与MBP和PLP(髓鞘脂蛋白)不同,MOBP的表达在发育过程中无法在周围神经系统中被检测到。MOBP mRNA在少突胶质细胞过程中甚至在早期出生后阶段就有定位,并且在整个发育过程中持续存在。MOBP基因的表达时间非常特异:在脊髓和脑中,MOBP基因的表达比MBP和PLP晚2-3天,但比髓鞘少突胶质细胞糖蛋白基因表达略早。MOBP蛋白在脊髓和脑干中也晚于MBP蛋白出现,这表明MOBP的功能作用在MBP和PLP等结构髓鞘蛋白之后[1]。

MOBP在髓鞘形成过程中的作用可能与鞘的压缩开始阶段有关。MOBP的表达模式表明其在髓鞘形成的后期步骤中发挥作用,这可能是鞘压缩的启动阶段。

在另一项研究中,研究者们探讨了髓鞘形成对微生物-肠道-大脑轴(MGB轴)发育的调节作用。研究发现,新生儿时期抗生素诱导的肠道菌群失调可以影响肠道生理,并导致大脑髓鞘形成和行为的改变。抗生素处理小鼠的PFC区域中,髓鞘相关基因(如Mag、Mog、Mbp、Mobp、Plp)和少突胶质细胞重要的转录因子(Sox10、Myrf)的表达显著增加。这些发现表明,肠道菌群失调可以影响大脑的髓鞘形成和功能,而短链脂肪酸丁酸盐可以逆转这些改变[2]。

此外,MOBP基因的表达与进行性核上性麻痹(PSP)的遗传风险相关。在PSP患者中,MOBP的表达水平与特定的单核苷酸多态性(SNPs)相关。这表明MOBP的表达可能受到遗传变异和表观遗传调控的影响,从而影响PSP的发病风险[3]。

还有研究表明,MOBP基因在散发性额颞叶痴呆(FTD)的发生中可能发挥重要作用。研究者们发现,MAPT、MOBP和APOE基因位点的变异与FTD的风险相关。这表明MOBP基因的变异可能影响髓鞘形成和功能,进而影响FTD的发生[4]。

MOBP基因在多种神经退行性疾病中发挥重要作用,包括多系统萎缩(MSA)。在MSA患者中,MOBP和HIP1基因的DNA甲基化状态发生改变,并且MOBP和HIP1蛋白在神经胶质细胞浆内包含体中异常定位,与α-突触核蛋白相互作用。这表明MOBP和HIP1基因的调控可能与MSA的发病机制相关[5]。

最近的研究还发现,MOBP基因在氯胺酮的长期抗抑郁作用中发挥关键作用。氯胺酮可以促进少突胶质细胞前体细胞分化为成熟的少突胶质细胞,从而修复受损的髓鞘。抑制MOBP的表达可以阻断氯胺酮的长期抗抑郁作用,这表明MOBP在氯胺酮的抗抑郁机制中发挥重要作用[6]。

综上所述,MOBP基因在髓鞘形成和功能中发挥重要作用,其表达受到遗传变异和表观遗传调控的影响。MOBP基因的异常表达与多种神经退行性疾病相关,包括PSP、FTD和MSA。MOBP基因的研究有助于深入理解髓鞘形成和功能,以及其在神经退行性疾病中的作用机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Holz, A, Schwab, M E. . Developmental expression of the myelin gene MOBP in the rat nervous system. In Journal of neurocytology, 26, 467-77. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9306245/
2. Keogh, Ciara E, Kim, Danielle H J, Pusceddu, Matteo M, Barboza, Mariana, Gareau, Mélanie G. 2020. Myelin as a regulator of development of the microbiota-gut-brain axis. In Brain, behavior, and immunity, 91, 437-450. doi:10.1016/j.bbi.2020.11.001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33157256/
3. Allen, Mariet, Burgess, Jeremy D, Ballard, Travis, Dickson, Dennis, Ertekin-Taner, Nilüfer. 2016. Gene expression, methylation and neuropathology correlations at progressive supranuclear palsy risk loci. In Acta neuropathologica, 132, 197-211. doi:10.1007/s00401-016-1576-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27115769/
4. Manzoni, Claudia, Kia, Demis A, Ferrari, Raffaele, Hardy, John, Escott-Price, Valentina. 2024. Genome-wide analyses reveal a potential role for the MAPT, MOBP, and APOE loci in sporadic frontotemporal dementia. In American journal of human genetics, 111, 1316-1329. doi:10.1016/j.ajhg.2024.05.017. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38889728/
5. Bettencourt, Conceição, Miki, Yasuo, Piras, Ignazio S, Huentelman, Matt J, Holton, Janice L. 2021. MOBP and HIP1 in multiple system atrophy: New α-synuclein partners in glial cytoplasmic inclusions implicated in the disease pathogenesis. In Neuropathology and applied neurobiology, 47, 640-652. doi:10.1111/nan.12688. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33368549/
6. Huang, Chaoli, Wu, Zifeng, Wang, Di, Hashimoto, Kenji, Yang, Chun. 2023. Myelin-associated oligodendrocytic basic protein-dependent myelin repair confers the long-lasting antidepressant effect of ketamine. In Molecular psychiatry, 29, 1741-1753. doi:10.1038/s41380-023-02288-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37848708/