Foxk1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Foxk1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-03226

品系全称

C57BL/6JCya-Foxk1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-17425-Foxk1-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Foxk1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-03226) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
forkhead box K1
基因别称
A630048H08Rik,Gm10868,Mnf
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_199068 | Ensembl: ENSMUST00000072837
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1347488Mice homozygous for a knock-out allele are runted and exhibit a reduced myogenic progenitor cell population with impaired cell cycle progression (G0/G1 arrest) and decreased proliferative capacity that results in severe impairment of skeletal muscle regeneration following injury.
基因Foxk1是Forkhead-box(FOX)家族中的一个成员,FOX家族是一类重要的转录因子,它们在许多生物学过程中发挥着关键作用,包括细胞分化、发育、代谢和疾病发生。Foxk1基因编码的蛋白质包含一个Forkhead结构域和一个Forkhead相关(FHA)结构域,这些结构域对于Foxk1的DNA结合和转录调控功能至关重要。Foxk1在多种组织中表达,包括肝脏、骨骼、肾脏和大脑,它在维持这些组织的正常功能和代谢平衡中发挥着重要作用。

Foxk1在肝脏中的作用已经得到了广泛的研究。研究表明,Foxk1是一个重要的转录调节因子,它参与调节肝脏中的胰岛素信号传导和葡萄糖代谢。胰岛素通过改变基因表达来维持肝脏中的葡萄糖和脂质稳态。Foxk1与胰岛素受体(IR)和FoxO1等转录因子协同作用,调节肝脏中与细胞周期、衰老、甾醇生物合成、自噬和代谢调节相关的基因表达。Foxk1的染色质免疫沉淀测序(ChIP-seq)分析显示,Foxk1结合了超过4000个基因的启动子和增强子,并且胰岛素可以增强Foxk1与这些基因的结合。这些基因包括参与细胞周期、衰老、甾醇生物合成、自噬和代谢调节的基因,包括葡萄糖代谢和线粒体功能,并且富含一个TGTTTAC共识基序[1]。

除了在肝脏中的作用,Foxk1还在骨骼形成中发挥着重要作用。研究发现,Foxk1在老年小鼠和骨质疏松症患者的骨骼组织中表达下降。敲低Foxk1在小鼠颅骨成骨细胞中的表达抑制了成骨细胞的分化和增殖。Foxk1的敲除导致小鼠的骨量和骨强度降低,这是由于骨形成减少所致。Foxk1通过CUT&Tag分析靶向许多糖酵解酶基因的启动子区域,缺乏Foxk1导致小鼠颅骨成骨细胞中的有氧糖酵解减少。Foxk1过表达通过诱导有氧糖酵解促进了成骨细胞的分化和增殖。Foxk1在成骨细胞代谢调节和骨形成刺激中发挥着重要作用,为预防年龄相关的骨丢失提供了新的思路[2]。

Foxk1还在非酒精性脂肪肝病(NAFLD)的发病机制中发挥作用。研究表明,Foxk1介导了肝脏中脂质代谢的抑制,从而导致脂肪积累和炎症。Foxk1的敲除可以改善小鼠的肝脏脂肪变性和相关的炎症、纤维化和肿瘤发生,从而提高生存率。Foxk1的敲除可以改善非酒精性脂肪肝病和肝细胞癌的预后,为这些疾病的治疗提供了新的策略[3]。

Foxk1还与其他疾病的发生和发展相关。研究发现,Foxk1在帕金森病(PD)中发挥着重要作用。Foxk1通过与miR-5107-5p结合,调节Foxk1的表达,进而调节Akt1的转录。Foxk1的过表达可以抵抗氧化应激损伤,为帕金森病的治疗提供了新的靶点[4]。此外,Foxk1还与卵巢癌的化疗耐药性相关。Foxk1通过抑制细胞衰老和诱导葡萄糖代谢来促进卵巢癌的化疗耐药性[5]。

综上所述,基因Foxk1是一个重要的转录因子,它在多种生物学过程中发挥着关键作用,包括肝脏中的胰岛素信号传导和葡萄糖代谢、骨骼形成、非酒精性脂肪肝病、帕金森病和卵巢癌的化疗耐药性。Foxk1的研究有助于深入理解这些生物学过程和疾病的发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Allu, Prasanna K R, Cardamone, Maria Dafne, Gomes, Antonio S, Enerbäck, Sven, Kahn, C Ronald. 2023. FoxK1 associated gene regulatory network in hepatic insulin action and its relationship to FoxO1 and insulin receptor mediated transcriptional regulation. In Molecular metabolism, 78, 101825. doi:10.1016/j.molmet.2023.101825. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37852413/
2. Liu, Chungeng, Feng, Naibo, Wang, Zhenmin, Long, Houqing, Peng, Songlin. 2024. Foxk1 promotes bone formation through inducing aerobic glycolysis. In Cell death and differentiation, 31, 1650-1663. doi:10.1038/s41418-024-01371-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39232134/
3. Fujinuma, Shun, Nakatsumi, Hirokazu, Shimizu, Hideyuki, Ohkawa, Yasuyuki, Nakayama, Keiichi I. 2023. FOXK1 promotes nonalcoholic fatty liver disease by mediating mTORC1-dependent inhibition of hepatic fatty acid oxidation. In Cell reports, 42, 112530. doi:10.1016/j.celrep.2023.112530. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37209098/
4. Cheng, Quancheng, Wang, Jianwei, Li, Man, Chen, Chunhua, Zhang, Weiguang. 2022. CircSV2b participates in oxidative stress regulation through miR-5107-5p-Foxk1-Akt1 axis in Parkinson's disease. In Redox biology, 56, 102430. doi:10.1016/j.redox.2022.102430. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35973363/
5. Sun, Huizhen, Wang, Husheng, Wang, Xue, Wang, Ziliang, Wang, Xipeng. 2020. Aurora-A/SOX8/FOXK1 signaling axis promotes chemoresistance via suppression of cell senescence and induction of glucose metabolism in ovarian cancer organoids and cells. In Theranostics, 10, 6928-6945. doi:10.7150/thno.43811. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32550913/