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Mmp12-KO 基因敲除小鼠

Mmp12-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Mmp12-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-03210

品系全称

C57BL/6JCya-Mmp12em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-17381-Mmp12-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Mmp12-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-03210) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
matrix metallopeptidase 12
基因别称
MME，Mmel
染色体号
Chr 9 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_008605 | Ensembl: ENSMUST00000005950
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~1.4 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:97005Mice homozygous for a knock-out allele exhibit decreased sensitivity to cigarette smoke, decreased littler size, abnormal myelination, abnormal macrophage physiology, and decreased oligodedrocytes.
更多信息
Mmp12，也称为基质金属蛋白酶12，是一种在生物体内广泛表达的蛋白酶，属于基质金属蛋白酶家族。Mmp12在多种生理和病理过程中发挥着重要作用，包括细胞迁移、细胞死亡、炎症反应、组织重塑和肿瘤发生等。Mmp12具有降解细胞外基质蛋白的能力，包括弹性蛋白、胶原蛋白、层粘连蛋白和纤维连接蛋白等，这些蛋白在维持组织结构和功能方面起着重要作用。Mmp12的活性受到多种因素的调节，包括转录水平、翻译水平、蛋白质修饰和酶抑制剂的调控。Mmp12的表达和活性与多种疾病的发生和发展密切相关，包括癌症、心血管疾病、肺病和神经系统疾病等。因此，Mmp12成为疾病诊断和治疗的重要靶点。

在视网膜下纤维化的发展中，Mmp12起着关键作用。一项研究发现，在C57BL/6J小鼠中使用两阶段激光诱导的亚视网膜纤维化模型，可以模拟nAMD患者的亚视网膜纤维化动态过程。研究通过RNA测序分析发现，在亚视网膜纤维化眼中，Mmp12的表达显著上调，并且与巨噬细胞向肌成纤维细胞的转化（MMT）相关。此外，Mmp12特异性抑制剂MMP408可以抑制TGFβ诱导的MMT，并减少亚视网膜纤维化病变和巨噬细胞浸润[1]。这表明Mmp12在亚视网膜纤维化的发生发展中发挥着重要作用。

Mmp12在皮肤伤口愈合过程中也扮演着重要角色。一项研究发现，在皮肤伤口愈合过程中，Mmp12的表达显著上调，并且与其他参与细胞粘附、增殖、细胞外基质重塑和信号通路的基因共同表达。这些基因的表达变化与生理性再上皮化的知识相一致，为伤口愈合的病理生理机制提供了新的见解[2]。

Mmp12在肺鳞状细胞癌（LUSC）中的表达也与疾病状态和预后相关。一项研究发现，Mmp12在LUSC中的表达显著上调，并且与免疫细胞浸润和临床预后不良相关。Mmp12可能通过参与免疫相关信号通路和升高免疫细胞浸润水平来影响LUSC的发生和发展[3]。

此外，Mmp12在多种癌症中的表达与预后和临床病理特征相关。一项研究发现，Mmp12的高表达与多种癌症的预后不良相关，包括肺癌、肝癌和结直肠癌等。这表明Mmp12可能成为癌症诊断和治疗的潜在靶点[4]。

Mmp12在脑卒中的发病机制中也起着重要作用。一项研究发现，Mmp12与脑卒中的风险相关，并且在脑卒中的亚型中表现出因果关系。这表明Mmp12可能成为脑卒中的治疗靶点[5]。

在肝细胞癌（HCC）中，Mmp12的表达与肿瘤的进展和预后相关。一项研究发现，Mmp12在HCC中的表达显著上调，并且与肿瘤的增殖、侵袭和转移相关。这表明Mmp12可能成为HCC的诊断和治疗的潜在靶点[6]。

此外，Mmp12在巨噬细胞中的表达受到翻译水平的调控。一项研究发现，在炎症过程中，Mmp12的表达受到翻译水平的调控，并且在炎症的早期阶段受到抑制，而在炎症的后期阶段得到恢复。这表明Mmp12的翻译调控可能影响巨噬细胞的迁移和炎症反应的进展[7]。

最后，Mmp12在慢性阻塞性肺病（COPD）的发生发展中起着重要作用。一项研究发现，PM2.5暴露可以诱导巨噬细胞的M2极化，并通过IL-4/STAT6途径上调Mmp12的表达。Mmp12的表达上调导致肺泡上皮细胞屏障功能障碍和细胞外基质降解增加，从而促进COPD的进展[8]。

综上所述，Mmp12在多种疾病的发生和发展中发挥着重要作用，包括视网膜下纤维化、皮肤伤口愈合、癌症、脑卒中和COPD等。Mmp12的表达和活性受到多种因素的调节，并且与多种生物学过程相关，包括细胞迁移、细胞死亡、炎症反应、组织重塑和肿瘤发生等。因此，Mmp12成为疾病诊断和治疗的重要靶点，深入研究Mmp12的生物学功能和调控机制将有助于开发新的治疗方法。

参考文献：
1. Yi, Caijiao, Liu, Jian, Deng, Wen, Chen, Mei, Xu, Heping. 2022. Macrophage elastase (MMP12) critically contributes to the development of subretinal fibrosis. In Journal of neuroinflammation, 19, 78. doi:10.1186/s12974-022-02433-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35382832/
2. Ågren, Magnus S, Litman, Thomas, Eriksen, Jens Ole, Bzorek, Michael, Gjerdrum, Lise Mette Rahbek. 2022. Gene Expression Linked to Reepithelialization of Human Skin Wounds. In International journal of molecular sciences, 23, . doi:10.3390/ijms232415746. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36555389/
3. Zhang, Wei, Li, Guo-Sheng, Gan, Xiang-Yu, Kong, Jin-Liang, Lu, Hui-Ping. 2023. MMP12 serves as an immune cell-related marker of disease status and prognosis in lung squamous cell carcinoma. In PeerJ, 11, e15598. doi:10.7717/peerj.15598. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37601247/
4. Teng, Yangjing, Fu, Xinyi, Zhang, Qin, Liu, Yan, Zou, Zhenhong. 2023. Prognostic and clinicopathological significance of MMP12 in various cancers: a meta-analysis and bioinformatics analysis. In Biomarkers in medicine, 17, 623-634. doi:10.2217/bmm-2023-0231. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37812024/
5. Wu, Bang-Sheng, Chen, Shu-Fen, Huang, Shu-Yi, Dong, Qiang, Yu, Jin-Tai. 2022. Identifying causal genes for stroke via integrating the proteome and transcriptome from brain and blood. In Journal of translational medicine, 20, 181. doi:10.1186/s12967-022-03377-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35449099/
6. Zuo, Anning, Li, Jinyu, Weng, Siyuan, Han, Xinwei, Liu, Zaoqu. 2024. Integrated Exploration of Epigenetic Dysregulation Reveals a Stemness/EMT Subtype and MMP12 Linked to the Progression and Prognosis in Hepatocellular Carcinoma. In Journal of proteome research, 23, 1821-1833. doi:10.1021/acs.jproteome.4c00036. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38652053/
7. Kuntschar, Silvia, Cardamone, Giulia, Klann, Kevin, Brüne, Bernhard, Schmid, Tobias. 2023. Mmp12 Is Translationally Regulated in Macrophages during the Course of Inflammation. In International journal of molecular sciences, 24, . doi:10.3390/ijms242316981. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38069304/
8. Guo, Xiaolan, Yang, Siqi, Zhu, Huijuan, Shao, Ning-Yi, Dai, Jianwei. 2024. Involvement of M2 macrophages polarization in PM2.5-induced COPD by upregulating MMP12 via IL4/STAT6 pathway. In Ecotoxicology and environmental safety, 283, 116793. doi:10.1016/j.ecoenv.2024.116793. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39094453/

资料下载

S-KO-03210_6J_17381_Mmp12_Exon 3~4_strategy.pdf
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