Mlh1-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Mlh1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-03204

品系全称

C57BL/6JCya-Mlh1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-17350-Mlh1-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Mlh1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-03204) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
mutL homolog 1
基因别称
1110035C23Rik
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_026810 | Ensembl: ENSMUST00000035079
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~1.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:101938Homozygotes for targeted null mutations exhibit reduced pairing in meiotic prophase I and produce no mature germ cells. Mutants also display increased microsatellite instability and a predisposition for developing intestinal and other tumors.
MLH1(MutL homolog 1)基因是DNA错配修复系统中的关键组成部分,负责维持遗传稳定性。MLH1基因编码的蛋白质与PMS2蛋白形成异源二聚体,并与其他修复蛋白如MSH2和MSH6相互作用,共同构成错配修复复合物,识别并修复DNA复制过程中出现的碱基错配和小的插入缺失。MLH1基因的突变会导致Lynch综合征(LS),这是一种常染色体显性遗传的肿瘤易感综合征,与结直肠癌、子宫内膜癌和其他多种癌症的风险增加相关[4]。

在MLH1基因的突变中,无义突变和移码突变是最常见的类型,这些突变会导致蛋白质截断和功能丧失。MLH1基因的突变可以导致DNA错配修复系统的缺陷,使细胞无法有效修复复制错误,从而导致微卫星不稳定性(MSI)增加。MSI是Lynch综合征的一个重要特征,可以通过免疫组化(IHC)检测MLH1和PMS2蛋白的表达来诊断[1]。

Lynch综合征的诊断和筛查是一个复杂的过程,需要结合临床特征、家族史和分子检测。多基因面板检测可以同时检测多个基因的突变,为Lynch综合征的诊断提供了新的视角。研究发现,MSH6和PMS2基因突变的患者比MLH1和MSH2基因突变的患者更容易出现乳腺癌,这表明Lynch综合征的表型可能比以前认为的更加多样化[2]。此外,研究发现,MLH1启动子区域的甲基化水平与Alu元件的甲基化水平相关,Alu元件的甲基化可能影响MLH1启动子的甲基化状态[3]。

MLH1基因的突变和甲基化状态与癌症的发生和发展密切相关。研究发现,MLH1启动子的甲基化与胃肠道癌症的发生有关,而且铬酸盐暴露可能会诱导肺癌中MLH1基因的DNA高甲基化[5,6]。此外,水烟的使用也与血液和口腔上皮细胞中MLH1基因启动子甲基化水平的升高有关[7]。

综上所述,MLH1基因是DNA错配修复系统中的关键组成部分,其突变和甲基化状态与Lynch综合征和其他多种癌症的发生和发展密切相关。MLH1基因的突变和甲基化检测对于Lynch综合征的诊断和筛查具有重要意义,有助于识别高风险人群并进行早期干预。

参考文献:
1. Cui, Shiyun, Zhang, Xiao, Zou, Ruihan, Wang, Yutong, Sun, Jing. 2021. MLH1 Exon 12 Gene Deletion Leading to Lynch Syndrome: A Case Report. In Oncology research and treatment, 44, 414-421. doi:10.1159/000516659. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34091457/
2. Espenschied, Carin R, LaDuca, Holly, Li, Shuwei, Gau, Chia-Ling, Hampel, Heather. 2017. Multigene Panel Testing Provides a New Perspective on Lynch Syndrome. In Journal of clinical oncology : official journal of the American Society of Clinical Oncology, 35, 2568-2575. doi:10.1200/JCO.2016.71.9260. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28514183/
3. Wang, Xiyin, Fan, Jing, Liu, Dong, Ingvarsson, Sigurdur, Chen, Huiping. 2011. Spreading of Alu methylation to the promoter of the MLH1 gene in gastrointestinal cancer. In PloS one, 6, e25913. doi:10.1371/journal.pone.0025913. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22022465/
4. Akagi, Kiwamu. . [Lynch Syndrome]. In Gan to kagaku ryoho. Cancer & chemotherapy, 46, 1097-1102. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31296810/
5. Huang, Jialing, Stinnett, Victoria, Jiang, Liqun, Gocke, Christopher D, Zou, Ying S. 2022. Lynch syndrome caused by a novel deletion of the promoter and exons 1-13 of MLH1 gene. In Cancer genetics, 262-263, 91-94. doi:10.1016/j.cancergen.2022.01.005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35149321/
6. Tsuboi, Mitsuhiro, Kondo, Kazuya, Soejima, Shiho, Takizawa, Hiromitsu, Tangoku, Akira. 2019. Chromate exposure induces DNA hypermethylation of the mismatch repair gene MLH1 in lung cancer. In Molecular carcinogenesis, 59, 24-31. doi:10.1002/mc.23125. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31579968/
7. Sabi, Salsabeel H, Khabour, Omar F, Alzoubi, Karem H, Cobb, Caroline O, Eissenberg, Thomas. 2020. Changes at global and site-specific DNA methylation of MLH1 gene promoter induced by waterpipe smoking in blood lymphocytes and oral epithelial cells. In Inhalation toxicology, 32, 124-130. doi:10.1080/08958378.2020.1754972. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32319830/