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Mlh1-KO 基因敲除小鼠

Name: Mlh1-KO小鼠-现货-赛业生物
Brand: 赛业生物 (Cyagen)
SKU: S-KO-03203

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复苏/繁育服务

产品名称

Mlh1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-03203

品系全称

C57BL/6JCya-Mlh1^em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-17350-Mlh1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Mlh1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-03203) were purchased from Cyagen.

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性别

基因型

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KO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因

Mlh1

基因全称

基因别称

染色体号

Chr 9 (Mouse)

NCBI ID

17350 (Mouse)

转录本 ID

NCBI: NM_026810 | Ensembl: ENSMUST00000035079

修饰方式

全身性基因敲除

靶向范围

Exon 3~8

敲除长度

~10.3 kb

下载方案

S-KO-03203_6J_17350_Mlh1_Exon 3~8_strategy.pdf

品系说明

该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。

表型提示

MGI:101938Homozygotes for targeted null mutations exhibit reduced pairing in meiotic prophase I and produce no mature germ cells. Mutants also display increased microsatellite instability and a predisposition for developing intestinal and other tumors.

MLH1，也称为MutL homolog 1，是一种重要的DNA错配修复（MMR）蛋白。MMR是维持基因组稳定性的关键机制之一，负责识别和修复DNA复制过程中产生的错配碱基对。MLH1与另一个MMR蛋白PMS1形成复合物，在MMR过程中发挥重要作用。MLH1和PMS1共同识别并修复错配的DNA碱基对，防止基因突变和癌症的发生。MLH1在多种生物学过程中发挥作用，包括细胞增殖、分化和凋亡，以及癌症的发生和发展。MLH1的突变或缺失会导致MMR缺陷，从而增加癌症的风险，特别是结直肠癌和子宫内膜癌。

研究表明，MLH1的突变或缺失与林奇综合征（Lynch syndrome）的发生密切相关。林奇综合征是一种常染色体显性遗传的癌症综合征，患者易患结直肠癌、子宫内膜癌、卵巢癌等多种癌症。MLH1的突变或缺失会导致MMR缺陷，使细胞无法及时修复DNA错配碱基对，从而增加癌症的风险。此外，MLH1的启动子高甲基化也是导致MMR缺陷的重要原因之一。MLH1的启动子高甲基化会导致MLH1基因表达下调或沉默，从而使细胞无法进行MMR，增加癌症的风险。

在研究MLH1的功能和机制方面，学者们采用多种方法进行了研究。例如，有研究使用酵母和体外错配修复实验来分析人类MLH1变异的功能特征，以评估其致病性。研究发现，大多数功能失活的变异位于MLH1蛋白的ATP结合口袋附近或COOH末端区域[1]。此外，还有研究开发了一种基于甲基化耐受的检测方法，以评估MLH1和MSH2基因中意义不明的变异（VUS）对DNA错配修复功能的影响。该方法通过检测细胞对甲基化剂的细胞毒性反应，来判断变异是否影响MMR功能。研究发现，该方法可以正确区分影响MMR功能的VUS和不影响MMR功能的VUS[2]。

此外，还有研究探讨了MLH1在DNA损伤诱导的细胞死亡中的作用。研究发现，MLH1在细胞核内与自噬标记LC3共定位，并通过介导细胞核自噬来抵抗5-氟尿嘧啶（5-FU）诱导的细胞死亡[3]。MLH1的缺失会导致LC3表达下调和微核形成减少，从而使细胞对5-FU的敏感性增加。

最后，有研究探讨了MLH1与其他MMR蛋白的相互作用。研究发现，MLH1可以与Msh2和Msh6相互作用，并在错配修复过程中被招募。MLH1与Msh2和Msh6的相互作用对于错配修复的进行至关重要[4]。

综上所述，MLH1是一种重要的DNA错配修复蛋白，在维持基因组稳定性和预防癌症发生中发挥重要作用。MLH1的突变、缺失或启动子高甲基化会导致MMR缺陷，增加癌症的风险。研究MLH1的功能和机制有助于深入理解MMR的生物学功能和疾病发生机制，为癌症的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献：

1. Takahashi, Masanobu, Shimodaira, Hideki, Andreutti-Zaugg, Corinne, Kolodner, Richard D, Ishioka, Chikashi. . Functional analysis of human MLH1 variants using yeast and in vitro mismatch repair assays. In Cancer research, 67, 4595-604. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17510385/

2. Bouvet, Delphine, Bodo, Sahra, Munier, Annie, Coulet, Florence, Muleris, Martine. 2019. Methylation Tolerance-Based Functional Assay to Assess Variants of Unknown Significance in the MLH1 and MSH2 Genes and Identify Patients With Lynch Syndrome. In Gastroenterology, 157, 421-431. doi:10.1053/j.gastro.2019.03.071. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30998989/

3. Manzoor, Shaista, Saber-Ayad, Maha, Maghazachi, Azzam A, Hamid, Qutayba, Muhammad, Jibran Sualeh. 2021. MLH1 mediates cytoprotective nucleophagy to resist 5-Fluorouracil-induced cell death in colorectal carcinoma. In Neoplasia (New York, N.Y.), 24, 76-85. doi:10.1016/j.neo.2021.12.003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34952246/

4. DuPrie, Matthew L, Palacio, Tatiana, Calil, Felipe A, Kolodner, Richard D, Putnam, Christopher D. 2022. Mlh1 interacts with both Msh2 and Msh6 for recruitment during mismatch repair. In DNA repair, 119, 103405. doi:10.1016/j.dnarep.2022.103405. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36122480/

资料下载

S-KO-03203_6J_17350_Mlh1_Exon 3~8_strategy.pdf

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精子检测	① 冷冻前验证精子活力观察 ② 冷冻验证每批次进行复苏验证	交付状态	活体/精子
环境标准	SPF	供应地区	中国

Mlh1-KO 基因敲除小鼠

Mlh1-KO 基因敲除小鼠

S-KO-03203

C57BL/6JCya-Mlh1em1/Cya

C57BL/6JCya

KOCMP-17350-Mlh1-B6J-VA

基本信息

基因研究概述

质控标准

资料下载

C57BL/6JCya-Mlh1^em1/Cya