Mknk2-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Mknk2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-03201

品系全称

C57BL/6JCya-Mknk2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-17347-Mknk2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Mknk2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-03201) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
MAPK信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
MAP kinase-interacting serine/threonine kinase 2
基因别称
2010016G11Rik,Gprk7,Mnk2
染色体号
Chr 10 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_021462.4 | Ensembl: ENSMUST00000200082
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~14
敲除长度
~8763 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:894279Homozygous null mice are viable and fertile with no gross abnormalities.
MKNK2,也称为MAP激酶相互作用丝氨酸/苏氨酸激酶2,是一种在真核生物中广泛表达的蛋白质激酶。该基因编码的MKNK2蛋白在细胞信号传导和基因表达调控中发挥重要作用,特别是在丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路中。MKNK2通过磷酸化作用调节多种下游蛋白,进而影响细胞增殖、凋亡、细胞周期进程、血管生成以及代谢等过程。

研究发现,MKNK2基因的异常表达与多种癌症的发生发展密切相关。例如,在口腔癌中,MKNK2基因融合,如MKNK2::MOB3A,可能参与了肿瘤的发生[1]。在卵巢癌中,MKNK2的表达水平与化疗耐药性相关,通过抑制自噬过程促进肿瘤细胞的生长[3]。此外,MKNK2基因的表达异常还与结直肠癌、胶质母细胞瘤、急性髓细胞白血病等恶性肿瘤的预后相关[4]。

在非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的研究中,MKNK2基因的表达水平与胰岛素抵抗密切相关。研究发现,MKNK2的表达受到棕榈酸(PA)的剂量依赖性上调,并且与乙酰辅酶A羧化酶-1和脂肪酸合酶的表达相关[6]。此外,MKNK2的表达水平与肿瘤微环境中免疫细胞浸润程度、肿瘤突变负荷(TMB)和微卫星不稳定性(MSI)等指标相关[4]。

针对MKNK2基因的异常表达,研究人员探索了多种治疗方法。例如,通过设计特定的RNA反义寡核苷酸(SSOs)可以诱导MKNK2基因的可变剪接,提高肿瘤抑制性亚型MKNK2a的表达,抑制肿瘤的生长[2]。此外,研究发现,微小RNA(miRNA)如miR-125b可以靶向调控MKNK2的表达,抑制肿瘤细胞的增殖和侵袭[5]。

综上所述,MKNK2基因在多种生物学过程中发挥重要作用,其异常表达与多种疾病的发生发展密切相关。针对MKNK2基因的治疗方法为疾病的治疗和预防提供了新的思路和策略。

参考文献:
1. Masago, Katsuhiro, Kuroda, Hiroaki, Sasaki, Eiichi, Hanai, Nobuhiro, Matsushita, Hirokazu. 2024. Novel gene fusions in human oropharyngeal carcinoma. In Cancer genetics, 286-287, 29-34. doi:10.1016/j.cancergen.2024.06.004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38971117/
2. Mogilevsky, Maxim, Shimshon, Odelia, Kumar, Saran, Heyd, Florian, Karni, Rotem. . Modulation of MKNK2 alternative splicing by splice-switching oligonucleotides as a novel approach for glioblastoma treatment. In Nucleic acids research, 46, 11396-11404. doi:10.1093/nar/gky921. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30329087/
3. Wang, Jing, Da, Chaoling, Su, Ye, Song, Ruijia, Bai, Zhifeng. 2021. MKNK2 enhances chemoresistance of ovarian cancer by suppressing autophagy via miR-125b. In Biochemical and biophysical research communications, 556, 31-38. doi:10.1016/j.bbrc.2021.02.084. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33836345/
4. Zhang, Y-M, Fan, J-K, Wang, X-Y, Wang, X-S, Yang, X-J. . Study on MKNK2 as a potential prognostic and immunological biomarker in pan-cancer. In European review for medical and pharmacological sciences, 28, 4591-4620. doi:10.26355/eurrev_202411_36955. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39624012/
5. Tan, Binbin, Yang, Gaohui, Su, Liangyan, Liang, Chunfeng, Lai, Yongrong. 2024. MiR-125b targeted regulation of MKNK2 inhibits multiple myeloma proliferation and invasion. In American journal of translational research, 16, 3366-3375. doi:10.62347/QWGS2351. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39114709/
6. Wang, Xiao-Chen, Zhan, Xiao-Rong, Li, Xin-Yu, Yu, Jun-Jie, Liu, Xiao-Min. 2014. Identification and validation co-differentially expressed genes with NAFLD and insulin resistance. In Endocrine, 48, 143-51. doi:10.1007/s12020-014-0247-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24699882/