Bhlha15-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Bhlha15-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-03196

品系全称

C57BL/6JCya-Bhlha15em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-17341-Bhlha15-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Bhlha15-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-03196) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
basic helix-loop-helix family, member a15
基因别称
1810009C13Rik,Bhlhb8,MIST-1,Mist1
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010800.4 | Ensembl: ENSMUST00000060747
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~591 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:891976Mice homozygous for disruptions in this gene have a generally normal phenotype. Abnormalities exist in the acinar cells of various glands and become progressively worse with age.
Bhlha15基因,也称为MIST1(Muscle Intestine and Stomach Expression 1),是一种在多种组织类型中表达的转录因子,主要在肌肉、肠道和胃等分泌细胞中发挥重要作用。该基因编码的蛋白质属于碱性螺旋-环-螺旋(basic helix-loop-helix,bHLH)转录因子家族,这些因子在细胞分化和组织特异性基因表达调控中起关键作用。

在肠道上皮组织中,Bhlha15基因的表达主要定位于位于隐窝基底附近的Paneth细胞和短寿命的分泌前体细胞,这些细胞在正常情况下会分化成特定的细胞类型。然而,在某些情况下,这些细胞可以脱分化成肠干细胞(ISCs),这种上皮脱分化的过程在癌症发展中可能起着重要作用。研究表明,Bhlha15+分泌前体细胞在肠上皮损伤后,尤其是在阿霉素诱导的损伤后,可以通过Notch依赖性机制转化为肠细胞谱系的长期祖细胞。持续的Notch信号激活将Bhlha15+分泌前体细胞转化为肠细胞祖细胞,并最终形成具有锯齿状特征的肠肿瘤[1]。

在结肠中,Bhlha15标记的分泌前体细胞在葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的损伤后,通过Src和YAP信号通路的激活转化为类干细胞,并具有癌症起始细胞的能力[1]。此外,在人类结直肠肿瘤的分析中,发现Notch信号的激活与染色体不稳定性型肿瘤有关,这些肿瘤具有锯齿状特征[1]。

Bhlha15基因在胰腺中也发挥着重要作用。在急性胰腺炎中,Bhlha15基因的表达在导管细胞中增加,而在腺泡细胞中减少。这种基因表达模式的改变可能与急性胰腺炎的病理生理学有关[3]。

在免疫系统中,Bhlha15基因的表达主要在浆细胞中。研究表明,Xbp1调控的转录因子Mist1(Bhlha15)可以限制浆细胞中的抗体分泌,这是通过抑制Blimp1表达来实现的。Blimp1是一种已知可以激活免疫球蛋白基因表达并促进抗体分泌的蛋白质。因此,Mist1的表达下调会导致Blimp1的表达上调,从而增加抗体分泌[2]。

在肝脏中,Bhlha15基因的表达与肝损伤和疾病的进展有关。在碳四氯化物(CCl4)诱导的肝纤维化模型中,Bhlha15的表达水平随损伤时间的延长而显著上调。Bhlha15基因敲低后,细胞凋亡增加,提示其在肝损伤后的细胞凋亡中发挥重要作用[4]。

Bhlha15基因的表达还与细胞凋亡和TRIB3表达相关,这些因素可能对肝损伤后肝病的进展有影响[4]。

此外,Bhlha15基因的表达还与骨骼肌衰老相关。在老年男性骨骼肌中,Bhlha15基因的表达下调,这与肌肉纤维转换和复制性衰老等通路相关[5]。

综上所述,Bhlha15基因在多种组织和细胞类型中发挥着重要作用,包括肠道、胰腺、免疫系统和肝脏等。该基因的表达和功能调控在细胞分化和组织特异性基因表达中起关键作用,并可能与多种疾病的发病机制有关。进一步研究Bhlha15基因的功能和调控机制,有助于深入理解其在生理和病理过程中的作用,并为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Hayakawa, Yoku, Tsuboi, Mayo, Asfaha, Samuel, Koike, Kazuhiko, Wang, Timothy C. 2018. BHLHA15-Positive Secretory Precursor Cells Can Give Rise to Tumors in Intestine and Colon in Mice. In Gastroenterology, 156, 1066-1081.e16. doi:10.1053/j.gastro.2018.11.024. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30448068/
2. Wöhner, Miriam, Pinter, Theresa, Bönelt, Peter, Jaritz, Markus, Busslinger, Meinrad. 2022. The Xbp1-regulated transcription factor Mist1 restricts antibody secretion by restraining Blimp1 expression in plasma cells. In Frontiers in immunology, 13, 859598. doi:10.3389/fimmu.2022.859598. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36618345/
3. Jiang, Jinmai, Hakimjavadi, Hesamedin, Bray, Julie K, Chamala, Srikar, Schmittgen, Thomas D. 2023. Transcriptional Profile of Human Pancreatic Acinar Ductal Metaplasia. In Gastro hep advances, 2, 532-543. doi:10.1016/j.gastha.2023.02.003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37425649/
4. Hur, Sumin, Jeong, Haengdueng, Kim, Keunyoung, Lee, Yura, Nam, Ki Taek. 2024. MIST1 regulates endoplasmic reticulum stress-induced hepatic apoptosis as a candidate marker of fatty liver disease progression. In Cell death & disease, 15, 805. doi:10.1038/s41419-024-07217-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39516480/
5. Gharpure, Mohini, Chen, Jie, Nerella, Resheek, Adusumilli, Satish, Fulzele, Sadanand. 2023. Sex-specific alteration in human muscle transcriptome with age. In GeroScience, 45, 1303-1316. doi:10.1007/s11357-023-00795-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37106281/