Mgmt-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Mgmt-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-03191

品系全称

C57BL/6JCya-Mgmtem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-17314-Mgmt-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Mgmt-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-03191) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
O-6-methylguanine-DNA methyltransferase
基因别称
AGT,Agat
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008598.3 | Ensembl: ENSMUST00000081510
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~161 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:96977Mice homozygous for targeted knock-out mutations of this gene display increased sensitivity to various alkylating agents.
O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)是一种重要的DNA修复酶,负责移除DNA中的O6-甲基鸟嘌呤加合物。这种加合物是由烷化剂类化疗药物(如替莫唑胺和卡莫司汀)引起的,它们会损伤DNA并导致细胞死亡。MGMT的活性可以减少烷化剂的损伤作用,从而使细胞对化疗药物产生耐药性。

MGMT基因的表观遗传调控主要发生在其启动子区域的甲基化上。启动子区域的CpG岛如果被甲基化,会阻碍转录因子与DNA的结合,从而抑制MGMT基因的表达。因此,MGMT启动子区域的甲基化状态可以预测患者对烷化剂类化疗药物的敏感性。例如,在胶质母细胞瘤(GBM)中,MGMT启动子区域的甲基化状态被用作预测替莫唑胺治疗效果的标志物[1]。研究表明,MGMT启动子区域甲基化的GBM患者对替莫唑胺的治疗反应更好,生存期更长[1]。

除了在GBM中的重要作用,MGMT启动子区域的甲基化状态在其他类型的肿瘤中也具有预测治疗效果的潜力。例如,在神经内分泌肿瘤(NENs)中,MGMT启动子区域的甲基化状态可以预测替莫唑胺的治疗效果[2]。此外,MGMT启动子区域的甲基化状态还可以作为其他类型肿瘤的潜在诊断标志物。例如,在肺癌中,MGMT启动子区域的甲基化状态可以用于诊断和鉴别诊断[4]。

然而,MGMT启动子区域的甲基化状态作为预测治疗效果的标志物也存在一些挑战。首先,MGMT启动子区域的甲基化检测方法尚未统一,不同实验室之间的检测方法存在差异[5]。其次,MGMT启动子区域的甲基化状态受到多种因素的影响,包括肿瘤类型、肿瘤分期和患者个体差异等。因此,需要综合考虑多种因素来准确预测治疗效果。

为了进一步了解MGMT基因的表观遗传调控,一些研究采用整合甲基组、转录组和染色质分析的方法来研究MGMT基因的表达调控机制。例如,一项研究表明,MGMT启动子区域的CpG位点的甲基化水平与MGMT mRNA的表达水平呈负相关,而基因体区域的CpG位点的甲基化水平与MGMT mRNA的表达水平呈正相关[3]。这表明,MGMT基因的表达受到启动子区域和基因体区域的甲基化状态的共同调控。

综上所述,MGMT基因的启动子区域甲基化状态在预测烷化剂类化疗药物的治疗效果方面具有重要作用。然而,MGMT启动子区域的甲基化检测方法尚未统一,需要进一步研究和标准化。此外,MGMT基因的表达受到多种因素的影响,需要综合考虑多种因素来准确预测治疗效果。通过深入研究MGMT基因的表观遗传调控机制,可以更好地理解烷化剂类化疗药物的作用机制,为肿瘤的治疗提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Mansouri, Alireza, Hachem, Laureen D, Mansouri, Sheila, Aldape, Kenneth D, Zadeh, Gelareh. . MGMT promoter methylation status testing to guide therapy for glioblastoma: refining the approach based on emerging evidence and current challenges. In Neuro-oncology, 21, 167-178. doi:10.1093/neuonc/noy132. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30189035/
2. Della Monica, Rosa, Cuomo, Mariella, Visconti, Roberta, Tafuto, Salvatore, Chiariotti, Lorenzo. 2021. Evaluation of MGMT Gene Methylation in Neuroendocrine Neoplasms. In Oncology research, 28, 837-845. doi:10.3727/096504021X16214197880808. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34016221/
3. Bacolod, Manny D, Barany, Francis. . MGMT Epigenetics: The Influence of Gene Body Methylation and Other Insights Derived from Integrated Methylomic, Transcriptomic, and Chromatin Analyses in Various Cancer Types. In Current cancer drug targets, 21, 360-374. doi:10.2174/1568009621666210203111620. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33535955/
4. Chen, Bizheng, Ying, Xiaozhen, Bao, Liming. 2021. MGMT gene promoter methylation in humoral tissue as biomarker for lung cancer diagnosis: An update meta-analysis. In Thoracic cancer, 12, 3194-3200. doi:10.1111/1759-7714.14186. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34651448/
5. Philteos, Justine, Karmur, Brij S, Mansouri, Alireza. . MGMT Testing in Glioblastomas: Pitfalls and Opportunities. In American journal of clinical oncology, 42, 117-122. doi:10.1097/COC.0000000000000490. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30444735/