Mgat3-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Mgat3-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-03187

品系全称

C57BL/6JCya-Mgat3em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-17309-Mgat3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Mgat3-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-03187) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
mannoside acetylglucosaminyltransferase 3
基因别称
1110038J12Rik,GnT-III
染色体号
Chr 15 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010795.4 | Ensembl: ENSMUST00000044970
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~2.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:104532Mice homozygous for a null allele exhibit reduced DEN and PB-induced hepatic tumors and reduced hepatocyte proliferation.
MGAT3,也称为β-1,4-甘露糖基糖蛋白4-β-N-乙酰氨基葡萄糖基转移酶,是一种关键的糖基转移酶。它负责在N-连接的寡糖上添加β1-4连接的N-乙酰氨基葡萄糖(GlcNAc),形成所谓的“分支”GlcNAc连接。这种连接在多种糖蛋白上被发现,包括与癌症相关的信号通路中的E-钙粘蛋白、表皮生长因子(EGF)、Wnt和整合素。MGAT3的表达和活性在多种癌症中发生变化,包括结直肠癌、肺癌和卵巢癌,表明它在癌症进展中起着重要作用。

在结直肠癌中,MGAT3的表达下调与肿瘤细胞对干扰素-γ(IFN-γ)的固有抵抗性有关。IFN-γ是一种重要的免疫调节因子,在免疫监视中起关键作用。研究表明,结直肠癌细胞中IFNγRα的表达受到N-糖基化的调节,而MGAT3的表达下调导致N-糖基化改变,进而降低了IFNγRα的蛋白稳定性,抑制了IFNγR信号传导[1]。这表明,MGAT3的表达可能影响结直肠癌的免疫逃逸和免疫治疗的敏感性。

在肺癌中,微小RNA-188-5p(miR-188-5p)的表达上调抑制了MGAT3的表达,并通过靶向调节上皮-间质转化(EMT)过程,抑制了肺癌细胞的侵袭和迁移能力[2]。EMT是一种重要的细胞过程,与癌症的侵袭和转移有关。这表明,MGAT3可能通过调节EMT过程影响肺癌的进展。

在肝细胞癌(HCC)中,DNA低甲基化上调了MGAT3的表达,导致分泌糖蛋白的N-糖基化发生改变[3]。这表明,MGAT3的表达可能受到表观遗传调控,并通过影响N-糖基化影响HCC的进展。

MGAT3还与肾脏移植的预后有关。研究发现,MGAT3-AS1(一种内源性反义长非编码RNA)的水平在延迟移植物功能的患者中显著降低[4]。这表明,MGAT3-AS1可能是一个潜在的生物标志物,用于预测肾脏移植的短期预后。

值得注意的是,MGAT3在小鼠中是一个假基因,但在大鼠中编码一个功能性酶[5]。这表明,MGAT3的功能可能在不同物种中有所不同,需要在特定的动物模型中进行进一步的研究。

在阿尔茨海默病(AD)中,MGAT3 mRNA的表达与疾病预后和治疗有关。研究表明,MGAT3 mRNA的表达可以区分AD患者中的不同亚组,并预测疾病的进展[6]。此外,维生素D和姜黄素类似物可能通过调节MGAT3的表达影响AD的治疗。

在炎症性肠病(IBD)中,MGAT3启动子甲基化与免疫球蛋白G(IgG)糖基化组成相关[7]。这表明,MGAT3的表达可能受到表观遗传调控,并通过影响IgG糖基化影响IBD的进展。

在卵巢癌中,DNA甲基化导致MGAT3表达上调,进而导致分支GlcNAc的表达增加,缩短了癌症患者的生存时间[8]。这表明,MGAT3的表达可能影响卵巢癌的预后。

最后,MGAT3通过ERK/MAPK信号通路调节红系分化。研究发现,MGAT3的敲除抑制了红系分化的进展,并降低了细胞中磷酸化酪氨酸和ERK1/2的水平[9]。这表明,MGAT3可能通过调节ERK/MAPK信号通路影响红系分化。

综上所述,MGAT3是一种重要的糖基转移酶,参与调控N-连接的寡糖的合成。MGAT3的表达和活性在多种癌症中发生变化,表明它在癌症进展中起着重要作用。此外,MGAT3的表达还与肾脏移植的预后、阿尔茨海默病的治疗和炎症性肠病的进展有关。这些发现为深入理解MGAT3的生物学功能和疾病发生机制提供了新的思路,并为疾病的治疗和预防提供了新的策略[1-9]。

参考文献:
1. Krug, Julia, Rodrian, Gabriele, Petter, Katja, Stürzl, Michael, Britzen-Laurent, Nathalie. 2022. N-glycosylation Regulates Intrinsic IFN-γ Resistance in Colorectal Cancer: Implications for Immunotherapy. In Gastroenterology, 164, 392-406.e5. doi:10.1053/j.gastro.2022.11.018. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36402190/
2. Niu, Huiyan, Qu, Anna, Guan, Chunyan. 2020. Suppression of MGAT3 expression and the epithelial-mesenchymal transition of lung cancer cells by miR-188-5p. In Biomedical journal, 44, 678-685. doi:10.1016/j.bj.2020.05.010. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35166206/
3. Klasić, Marija, Krištić, Jasminka, Korać, Petra, Lauc, Gordan, Zoldoš, Vlatka. 2016. DNA hypomethylation upregulates expression of the MGAT3 gene in HepG2 cells and leads to changes in N-glycosylation of secreted glycoproteins. In Scientific reports, 6, 24363. doi:10.1038/srep24363. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27073020/
4. Nagarajah, Subagini, Xia, Shengqiang, Rasmussen, Marianne, Tepel, Martin. 2019. Endogenous intronic antisense long non-coding RNA, MGAT3-AS1, and kidney transplantation. In Scientific reports, 9, 14743. doi:10.1038/s41598-019-51409-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31611608/
5. Yue, Yong Gang, Chen, Yan Qun, Zhang, Youyan, Konrad, Robert J, Cao, Guoqing. 2011. The acyl coenzymeA:monoacylglycerol acyltransferase 3 (MGAT3) gene is a pseudogene in mice but encodes a functional enzyme in rats. In Lipids, 46, 513-20. doi:10.1007/s11745-011-3537-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21312067/
6. Priatel, J J, Sarkar, M, Schachter, H, Marth, J D. . Isolation, characterization and inactivation of the mouse Mgat3 gene: the bisecting N-acetylglucosamine in asparagine-linked oligosaccharides appears dispensable for viability and reproduction. In Glycobiology, 7, 45-56. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9061364/
7. Fiala, Milan, Mahanian, Michelle, Rosenthal, Mark, Weitzman, Rachel, Porter, Verna. . MGAT3 mRNA: a biomarker for prognosis and therapy of Alzheimer's disease by vitamin D and curcuminoids. In Journal of Alzheimer's disease : JAD, 25, 135-44. doi:10.3233/JAD-2011-101950. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21368380/
8. Klasić, Marija, Markulin, Dora, Vojta, Aleksandar, Lauc, Gordan, Zoldoš, Vlatka. 2018. Promoter methylation of the MGAT3 and BACH2 genes correlates with the composition of the immunoglobulin G glycome in inflammatory bowel disease. In Clinical epigenetics, 10, 75. doi:10.1186/s13148-018-0507-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29991969/
9. Kohler, Reto S, Anugraham, Merrina, López, Mónica Núñez, Jacob, Francis, Heinzelmann-Schwarz, Viola. . Epigenetic activation of MGAT3 and corresponding bisecting GlcNAc shortens the survival of cancer patients. In Oncotarget, 7, 51674-51686. doi:10.18632/oncotarget.10543. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27429195/