智鼠故事 
C57BL/6NCya-Mettl1em1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Mettl1-KO
产品编号：
S-KO-03182
品系背景：
C57BL/6NCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Mettl1-KO mice (Strain S-KO-03182) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6NCya-Mettl1em1/Cya
品系编号
KOCMP-17299-Mettl1-B6N-VB
产品编号
S-KO-03182
基因名
Mettl1
品系背景
C57BL/6NCya
基因别称
2810012D02Rik
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Mettl1位于小鼠的10号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Mettl1基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
赛业生物（Cyagen）构建了一种名为Mettl1-KO的全身性基因敲除小鼠模型，该模型旨在研究Mettl1基因在小鼠体内的功能。Mettl1基因位于小鼠10号染色体上，由6个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAG终止密码子在6号外显子。基因编辑技术将3号外显子至6号外显子作为目标区域，该区域包含551个碱基对的编码序列。敲除区域的大小约为0.8千碱基对，覆盖了68.16%的编码区域。小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠可用于研究Mettl1基因在小鼠体内的功能。
发表文献
Acta Pharmacologica Sinica
2024.10
* 使用本品系发表的文献需注明：Mettl1-KO mice (Strain S-KO-03182) were purchased from Cyagen.
基因研究概述
Mettl1，也称为Methyltransferase-like 1，是一种RNA甲基转移酶，主要负责催化tRNA上的N7-甲基鸟苷（m7G）修饰。m7G是一种常见的RNA表观遗传修饰，主要存在于tRNA的帽子结构和某些mRNA的内部。Mettl1与WD重复结构域4蛋白（WDR4）形成复合物，共同催化m7G的生成。m7G修饰在tRNA的功能和稳定性中发挥重要作用，影响蛋白质的合成和细胞代谢。
Mettl1在多种癌症中发挥重要作用，包括肝癌、膀胱癌、神经母细胞瘤和头颈鳞状细胞癌。Mettl1在肝癌细胞中表达上调，与不良预后相关，并通过调节EGFR信号通路促进肝癌细胞耐药性[1]。在膀胱癌中，Mettl1的表达水平与患者的预后不良相关，并通过调节EGFR/EFEMP1信号通路促进膀胱癌的发展[2]。在神经母细胞瘤中，Mettl1的表达上调，与不良预后相关，并通过调节m7G修饰的tRNA促进肿瘤细胞的增殖、凋亡和迁移[4]。在头颈鳞状细胞癌中，Mettl1/WDR4复合物通过调节m7G修饰的tRNA促进肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭，并通过调节PI3K/AKT/mTOR信号通路促进肿瘤的发生和发展[3]。
Mettl1的异常表达与多种癌症的发生和发展密切相关，其通过调节tRNA的m7G修饰影响蛋白质的合成和细胞代谢，从而影响肿瘤细胞的生长、侵袭和转移。因此，Mettl1可能成为癌症治疗的新靶点，为癌症的治疗提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Huang, Manling, Long, Jianting, Yao, Zhijia, Xu, Lixia, Kuang, Ming. . METTL1-Mediated m7G tRNA Modification Promotes Lenvatinib Resistance in Hepatocellular Carcinoma. In Cancer research, 83, 89-102. doi:10.1158/0008-5472.CAN-22-0963. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36102722/
2. Ying, Xiaoling, Liu, Bixia, Yuan, Zusen, Luo, Junhang, Ji, Weidong. . METTL1-m7 G-EGFR/EFEMP1 axis promotes the bladder cancer development. In Clinical and translational medicine, 11, e675. doi:10.1002/ctm2.675. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34936728/
3. Chen, Jie, Li, Kang, Chen, Jianwen, Wang, Anxun, Chen, Demeng. 2022. Aberrant translation regulated by METTL1/WDR4-mediated tRNA N7-methylguanosine modification drives head and neck squamous cell carcinoma progression. In Cancer communications (London, England), 42, 223-244. doi:10.1002/cac2.12273. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35179319/
4. Huang, Ying, Ma, Jieyi, Yang, Cuiyun, Lin, Shuibin, Huang, Libin. 2022. METTL1 promotes neuroblastoma development through m7G tRNA modification and selective oncogenic gene translation. In Biomarker research, 10, 68. doi:10.1186/s40364-022-00414-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36071474/
