智鼠故事 
C57BL/6JCya-Mertkem1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Mertk-KO
产品编号：
S-KO-03180
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Mertk-KO mice (Strain S-KO-03180) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Mertkem1/Cya
品系编号
KOCMP-17289-Mertk-B6J-VA
产品编号
S-KO-03180
基因名
Mertk
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Eyk；Mer；Nyk；nmf12
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:96965 Homozygotes for targeted null mutations show increased sensitivity to LPS-induced shock, defective phagocytosis of apoptotic cells, lupus-like autoimmunity, degeneration of photoreceptors, decreased platelet aggregation and protection from induced pulmonary thromboembolism and thrombosis.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Mertk位于小鼠的2号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Mertk基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Mertk-KO小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的全身性基因敲除小鼠。Mertk基因位于小鼠2号染色体上，由19个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在11号外显子。赛业生物（Cyagen）选择2号外显子作为目标位点，该区域包含409个碱基对的编码序列。敲除该区域会导致小鼠Mertk基因功能的丧失。Mertk-KO小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠表现出对LPS诱导的休克增加敏感性、凋亡细胞吞噬缺陷、类似狼疮的自身免疫、感光细胞退化、血小板聚集减少以及对诱导的肺血栓栓塞和血栓的保护作用。
基因研究概述
Mertk，也称为Mer tyrosine kinase，是一种受体酪氨酸激酶，属于TAM（Tyro3、Axl和Mer）家族成员。Mertk在多种细胞类型中表达，包括巨噬细胞、微胶质细胞和视网膜色素上皮细胞（RPE），并在这些细胞中发挥重要作用。Mertk的配体包括生长停滞特异性基因6（GAS6）和蛋白S，它们与Mertk结合后可以激活下游信号通路，调节细胞的增殖、分化和吞噬等功能。
Mertk在多种疾病中发挥重要作用。例如，Mertk在肺纤维化中起关键作用。研究发现，在特发性肺纤维化（IPF）患者中，Mertk高表达巨噬细胞（SPP1hi巨噬细胞）的数量显著增加，这些巨噬细胞在肺纤维化的发展中起着重要作用。SPP1hi巨噬细胞的增殖在IPF肺组织中显著增加，并且这些巨噬细胞能够激活肺纤维化中的肌成纤维细胞，从而促进肺纤维化的发展[1]。此外，Mertk在多种软组织肿瘤中也有表达，包括软骨样肿瘤和滑膜巨细胞瘤。研究发现，FN1基因与Mertk基因的融合在软骨样肿瘤中频繁发生，这表明Mertk可能在这些肿瘤的发生发展中发挥作用[2]。
Mertk的抑制可以减少器官纤维化。研究发现，Mertk是转化生长因子β（TGFβ）诱导的纤维化效应因子，在多种器官的纤维化过程中表达上调。抑制Mertk的表达可以减少器官纤维化，这可能为治疗纤维化疾病提供新的策略[3]。此外，Mertk高表达巨噬细胞（MerTK+巨噬细胞）在黑色素瘤的发展中发挥重要作用。研究发现，MerTK+巨噬细胞可以促进黑色素瘤的进展和免疫治疗的耐药性。通过抑制MerTK的表达，可以抑制MerTK+巨噬细胞的吞噬活性，从而改善黑色素瘤的免疫治疗效果[4]。Mertk还在胆汁淤积性肝病中发挥重要作用。研究发现，Arid3a蛋白可以抑制Mertk介导的吞噬作用，导致胆汁淤积性肝病的发生。抑制Mertk的表达可以逆转Arid3a缺陷引起的保护性表型，从而为治疗胆汁淤积性肝病提供新的策略[5]。
Mertk的抑制可以增强肿瘤的免疫原性。研究发现，抑制Mertk的表达可以导致肿瘤内凋亡细胞的积累，并触发I型干扰素反应。这可以激活T细胞并增强抗肿瘤免疫反应，从而提高肿瘤免疫治疗的效果[6]。此外，Mertk在多发性硬化（MS）中发挥重要作用。研究发现，Mertk是微胶质细胞活化和随后的再髓鞘化的必需基因。Mertk缺陷小鼠在脱髓鞘后表现出吞噬髓鞘碎片和再髓鞘化的能力受损。抑制Mertk的表达可以改善微胶质细胞对脱髓鞘的反应，从而促进MS的治疗[7]。
综上所述，Mertk是一种重要的受体酪氨酸激酶，参与调节多种生物学过程，包括细胞增殖、分化和吞噬等。Mertk在多种疾病中发挥重要作用，包括肺纤维化、软组织肿瘤、器官纤维化、胆汁淤积性肝病和肿瘤免疫治疗等。抑制Mertk的表达可能为治疗这些疾病提供新的策略。
参考文献：
1. Morse, Christina, Tabib, Tracy, Sembrat, John, Rojas, Mauricio, Lafyatis, Robert. 2019. Proliferating SPP1/MERTK-expressing macrophages in idiopathic pulmonary fibrosis. In The European respiratory journal, 54, . doi:10.1183/13993003.02441-2018. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31221805/
2. Liu, Yajuan J, Wang, Wenjing, Yeh, Jeffrey, Ricciotti, Robert W, Chen, Eleanor Y. 2021. Calcified chondroid mesenchymal neoplasms with FN1-receptor tyrosine kinase gene fusions including FGFR2, FGFR1, MERTK, NTRK1, and TEK: a molecular and clinicopathologic analysis. In Modern pathology : an official journal of the United States and Canadian Academy of Pathology, Inc, 34, 1373-1383. doi:10.1038/s41379-021-00786-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33727696/
3. Pan, Ziyan, El Sharkway, Rasha, Bayoumi, Ali, George, Jacob, Eslam, Mohammed. 2024. Inhibition of MERTK reduces organ fibrosis in mouse models of fibrotic disease. In Science translational medicine, 16, eadj0133. doi:10.1126/scitranslmed.adj0133. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38569018/
4. Wu, Naming, Li, Jun, Li, Lu, Tan, Zheng, Tao, Juan. 2024. MerTK+ macrophages promote melanoma progression and immunotherapy resistance through AhR-ALKAL1 activation. In Science advances, 10, eado8366. doi:10.1126/sciadv.ado8366. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39365866/
5. Chen, Ruiling, Huang, Bingyuan, Lian, Min, Tang, Ruqi, Ma, Xiong. 2023. A+T rich interaction domain protein 3a (Arid3a) impairs Mertk-mediated efferocytosis in cholestasis. In Journal of hepatology, 79, 1478-1490. doi:10.1016/j.jhep.2023.08.016. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37659731/
6. Zhou, Yi, Fei, Mingjian, Zhang, Gu, Roose-Girma, Merone, Yan, Minhong. 2020. Blockade of the Phagocytic Receptor MerTK on Tumor-Associated Macrophages Enhances P2X7R-Dependent STING Activation by Tumor-Derived cGAMP. In Immunity, 52, 357-373.e9. doi:10.1016/j.immuni.2020.01.014. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32049051/
7. Shen, Kimberle, Reichelt, Mike, Kyauk, Roxanne V, Sheng, Morgan, Yuen, Tracy J. . Multiple sclerosis risk gene Mertk is required for microglial activation and subsequent remyelination. In Cell reports, 34, 108835. doi:10.1016/j.celrep.2021.108835. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33691116/
