Mef2d-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Mef2d-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-03174

品系全称

C57BL/6JCya-Mef2dem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-17261-Mef2d-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Mef2d-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-03174) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
myocyte enhancer factor 2D
基因别称
-
染色体号
Chr 3 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_133665 | Ensembl: ENSMUST00000001455
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4~6
敲除长度
~2.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:99533Mice homozygous for a knock-out allele exhibit abnormal synapse formation between retinal photoreceptor and bipolar cells, progressive photoreceptor degeneration, and severely impaired electroretinograms.
MEF2D,即肌细胞增强因子2D,是MEF2转录因子家族的成员之一,该家族还包括MEF2A、MEF2B和MEF2C。MEF2转录因子在多种细胞类型中发挥着关键的调节作用,包括心肌细胞、骨骼肌细胞、神经元细胞以及免疫细胞等。MEF2D在这些细胞类型中扮演着重要的角色,其功能涉及细胞分化、发育、凋亡、基因表达调控等方面。近年来,MEF2D在肿瘤发生发展中的作用也受到了广泛关注,尤其是在急性淋巴细胞白血病(ALL)中,MEF2D的基因重排被发现与疾病的预后密切相关。

在急性淋巴细胞白血病中,MEF2D基因的重排主要表现为与BCL9、CSF1R、DAZAP1、HNRNPUL1、SS18等基因的融合。这些融合基因的表达会导致MEF2D转录活性的增强,进而影响下游基因的表达,导致淋巴细胞的转化和HDAC9表达的上调。研究发现,MEF2D基因重排的ALL患者具有独特的免疫表型、DNA拷贝数改变以及较差的预后[1]。此外,MEF2D基因重排的ALL患者对组蛋白去乙酰化酶抑制剂的治疗敏感,这为该类患者的治疗提供了新的思路[1]。

除了在急性淋巴细胞白血病中的重要作用,MEF2D在其他肿瘤类型中也发挥着重要作用。例如,在肝细胞癌(HCC)中,MEF2D的表达水平与患者的生存时间呈负相关。研究发现,MEF2D可以调节PD-L1的表达,从而影响免疫细胞的浸润和活化。通过抑制MEF2D的表达,可以减少PD-L1的表达,增强免疫细胞对肿瘤的杀伤作用,提高免疫治疗的疗效[2]。

MEF2D在心肌缺血再灌注损伤(MIRI)中也发挥着重要作用。研究发现,MEF2D可以通过调节miR-665/Nrf2轴来抑制细胞焦亡,从而减轻心肌缺血再灌注损伤。MEF2D的过表达可以降低NLRP3、cleaved-caspase-1等与焦亡相关的蛋白表达,从而抑制细胞焦亡的发生[3]。

综上所述,MEF2D作为一种重要的转录因子,在多种细胞类型和生物学过程中发挥着重要作用。在急性淋巴细胞白血病、肝细胞癌和心肌缺血再灌注损伤等疾病中,MEF2D的功能失调与疾病的预后密切相关。深入研究MEF2D的生物学功能和调控机制,有助于揭示相关疾病的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Gu, Zhaohui, Churchman, Michelle, Roberts, Kathryn, Hunger, Stephen P, Mullighan, Charles G. 2016. Genomic analyses identify recurrent MEF2D fusions in acute lymphoblastic leukaemia. In Nature communications, 7, 13331. doi:10.1038/ncomms13331. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27824051/
2. Xiang, Junyu, Zhang, Ni, Sun, Hui, Liu, Chungang, Qian, Cheng. 2019. Disruption of SIRT7 Increases the Efficacy of Checkpoint Inhibitor via MEF2D Regulation of Programmed Cell Death 1 Ligand 1 in Hepatocellular Carcinoma Cells. In Gastroenterology, 158, 664-678.e24. doi:10.1053/j.gastro.2019.10.025. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31678303/
3. Wang, Lingyan, Liu, Jin, Wang, Zhuoran, Yang, Yuqiao, Qian, Jinqiao. 2023. Dexmedetomidine abates myocardial ischemia reperfusion injury through inhibition of pyroptosis via regulation of miR-665/MEF2D/Nrf2 axis. In Biomedicine & pharmacotherapy = Biomedecine & pharmacotherapie, 165, 115255. doi:10.1016/j.biopha.2023.115255. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37549462/