Mef2b-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Mef2b-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-03172

品系全称

C57BL/6JCya-Mef2bem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-17259-Mef2b-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Mef2b-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-03172) were purchased from Cyagen.
交付类型
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性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
myocyte enhancer factor 2B
基因别称
-
染色体号
Chr 8 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001045484 | Ensembl: ENSMUST00000110143
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~9
敲除长度
~3.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Mef2b,也称为肌细胞增强因子2B,是一种重要的转录因子。它属于MADS(MCM1,agamous,deficiens,SRF)超家族,被认为在肌细胞,包括心肌细胞的分化中发挥着重要作用。Mef2b基因在未分化的胚胎细胞中表达,并且在早期小鼠胚胎的心脏或骨骼肌中表达,但在成年小鼠中则不表达[5]。Mef2b基因由11个外显子组成,其中8个外显子对应于编码区域,另外3个外显子对应于5'部分,并且可以交替使用。此外,两个内部外显子可以进行选择性剪接,产生四种不同亚型的鼠Mef2b肽。功能上,鼠Mef2b在体外不能与Mef2b的保守元件结合,但它可以激活Mef2b元件的转录,尽管其效果不如人Mef2b[5]。因此,鼠Mef2b似乎具有与其他Mef2家族成员不同的独特特性。

Mef2b在B细胞淋巴瘤的发生发展中发挥着重要作用。在非霍奇金淋巴瘤中,Mef2b基因的突变热点位于K4、Y69和D83。这些突变会导致Mef2b的功能丧失,从而影响其靶基因的激活,进而影响细胞的迁移和上皮-间质转化。此外,Mef2b的突变还与B细胞淋巴瘤的发生发展密切相关。例如,在滤泡性淋巴瘤和弥漫性大B细胞淋巴瘤中,Mef2b基因的突变频率分别为11.4%和13.4%。Mef2b的突变会导致其与组蛋白乙酰转移酶CREBBP和EP300的协同作用受损,从而影响组蛋白的乙酰化,进而影响染色质的生物学过程,最终导致淋巴瘤的发生[4]。

Mef2b在B细胞的发育和功能中也发挥着重要作用。研究发现,Mef2b的缺失会降低生发中心的形成,并且Mef2b在生发中心中具有转录调控作用,其靶基因在细胞增殖、凋亡、生发中心限制和分化中发挥着重要作用。此外,Mef2b的突变会导致其功能丧失,从而影响B细胞的发育和功能,进而影响淋巴瘤的发生[6]。

除了在淋巴瘤中的作用,Mef2b还与其他疾病的发生发展有关。例如,在动脉粥样硬化中,Mef2b通过NF-κB/IL-6信号通路介导巨噬细胞的炎症反应,促进动脉粥样硬化斑块的形成[1]。在糖尿病心肌病中,Mef2b通过下调lncRNA TINCR抑制焦亡和糖尿病心肌病的发生[2]。在结直肠癌中,Mef2b通过m6A修饰抑制SOX4 mRNA的表达,从而抑制肿瘤的转移[3]。

综上所述,Mef2b是一种重要的转录因子,参与调控肌细胞和B细胞的发育和功能,以及染色质的生物学过程。Mef2b在多种疾病中发挥重要作用,包括淋巴瘤、动脉粥样硬化、糖尿病心肌病和结直肠癌。此外,Mef2b的突变还与B细胞淋巴瘤的发生发展密切相关。Mef2b的研究有助于深入理解肌细胞和B细胞的发育和功能,以及染色质的生物学过程,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Dai, Dai, Gu, Shuangshuang, Han, Xiaxia, Vinuesa, Carola G, Shen, Nan. 2024. The transcription factor ZEB2 drives the formation of age-associated B cells. In Science (New York, N.Y.), 383, 413-421. doi:10.1126/science.adf8531. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38271512/
2. El Jamal, Siraj M, Grada, Zakaria, El Dinali, Mohamed H, Fraig, Mostafa, Hassan, Mohamed. 2018. MEF2B is a member of the BCL6 gene transcriptional complex and induces its expression in diffuse large B-cell lymphoma of the germinal center B-cell-like type. In Laboratory investigation; a journal of technical methods and pathology, 99, 539-550. doi:10.1038/s41374-018-0152-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30446717/
3. Pon, Julia R, Wong, Jackson, Saberi, Saeed, Hirst, Martin, Marra, Marco A. 2015. MEF2B mutations in non-Hodgkin lymphoma dysregulate cell migration by decreasing MEF2B target gene activation. In Nature communications, 6, 7953. doi:10.1038/ncomms8953. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26245647/
4. Morin, Ryan D, Mendez-Lago, Maria, Mungall, Andrew J, Gascoyne, Randy D, Marra, Marco A. 2011. Frequent mutation of histone-modifying genes in non-Hodgkin lymphoma. In Nature, 476, 298-303. doi:10.1038/nature10351. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21796119/
5. Morisaki, T, Sermsuvitayawong, K, Byun, S H, Morisaki, H, Mukai, T. . Mouse Mef2b gene: unique member of MEF2 gene family. In Journal of biochemistry, 122, 939-46. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9443808/
6. Brescia, Paola, Schneider, Christof, Holmes, Antony B, Basso, Katia, Dalla-Favera, Riccardo. . MEF2B Instructs Germinal Center Development and Acts as an Oncogene in B Cell Lymphomagenesis. In Cancer cell, 34, 453-465.e9. doi:10.1016/j.ccell.2018.08.006. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30205047/