Cd46-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Cd46-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-03157

品系全称

C57BL/6JCya-Cd46em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-17221-Cd46-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cd46-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-03157) were purchased from Cyagen.
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
CD46 antigen, complement regulatory protein
基因别称
Mcp
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_010778 | Ensembl: ENSMUST00000162650
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~3.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1203290Homozygous mutation of this gene results in increased litter sizes sired by mutant males. Another homozygous null mouse shows increased susceptibility to induced choroid neovascularization.
CD46,也称为膜辅因子蛋白(Membrane cofactor protein,MCP),是一种广泛分布的细胞表面糖蛋白,它作为补体激活的抑制剂,在宿主细胞上发挥着重要作用。CD46能够与补体蛋白C3b/C4b结合,从而抑制补体激活途径,保护细胞免受补体介导的破坏[5]。CD46属于调节补体激活(RCA)基因簇,这个家族的成员在结构、功能和遗传上都密切相关,其基因位于染色体1q3.2上[5]。

CD46具有多种结构异质性,这是由于它存在多个cDNA/蛋白异构体,这些异构体是通过可变剪接产生的。CD46在免疫系统中发挥着重要作用,它不仅调节补体途径和炎症反应,还表达于精子以及母胎界面,对生殖免疫学具有重要意义。此外,CD46在恶性肿瘤细胞上的高表达也使其成为肿瘤免疫学的研究对象[5]。

在IgA肾病(IgAN)患者中,CD46和CD55这两种关键分子的基因表达受到了研究者的关注。研究发现,CD46 mRNA的表达与患者肾小球滤过率(eGFR)的下降速度呈显著相关性,并且进展性IgAN患者中CD46基因的表达水平明显低于非进展性患者[1]。这表明CD46的表达可能参与了IgAN的进展过程,其缺陷表达可能导致补体系统的调节功能受损,进而引起补体的过度激活[1]。

CD46的突变也与典型的溶血性尿毒症综合征(aHUS)的发生有关,这是一种威胁生命的血栓性微血管病。研究发现,CD46基因的突变可能导致低外显率的aHUS,同时CD46还参与T细胞内代谢适应和细胞因子产生。在携带罕见CD46突变的个体中,研究者发现疾病患者与健康携带者的CD4+ T细胞中CD46表达均有所下降,但疾病患者的调节性T细胞(Treg)频率更低,并携带其他免疫相关基因的罕见变异[2]。这提示低Treg频率和非CD46免疫基因的罕见变异可能共同导致了CD46功能缺陷相关的免疫失调[2]。

此外,CD46基因突变还可能导致aHUS患者出现蛋白丢失性肠病(PLE)。研究发现,一名携带新型纯合子CD46突变的儿童在经历aHUS发作后出现了严重的胃肠道症状和低蛋白血症,被诊断为PLE。治疗后,患者的PLE症状得到了缓解,这表明PLE可能是aHUS的一个新症状[3]。

CD46作为多种微生物的受体,其在肿瘤治疗中的应用也得到了研究。研究发现,CD46在结直肠癌(CRC)细胞中过度表达,并且与肿瘤的分化程度、侵袭性和转移性呈负相关。基于CD46的腺病毒载体在CRC细胞中表现出显著的抗肿瘤效果,这表明CD46可能成为CRC治疗的新靶点[4]。

此外,CD46的异构体也对人疱疹病毒6A/B(HHV-6A/B)感染T细胞的方式产生影响。研究发现,HHV-6A感染更倾向于通过BC异构体介导的内吞作用,而HHV-6B感染则更倾向于通过C异构体介导的融合作用[6]。这表明CD46的异构体可能通过不同的途径影响病毒感染,进而影响宿主对HHV-6A/B的易感性[6]。

综上所述,CD46作为一种重要的补体调节蛋白,在免疫系统中发挥着关键作用。CD46的表达和功能与多种疾病的发生发展密切相关,包括IgAN、aHUS、CRC和HHV-6A/B感染等。CD46的突变可能导致免疫失调,进而引起相应的疾病。此外,CD46在肿瘤治疗中的应用也显示出一定的潜力。因此,深入研究CD46的功能和机制,对于疾病的治疗和预防具有重要意义。

参考文献:
1. Coppo, Rosanna, Peruzzi, Licia, Loiacono, Elisa, Kamińska, Dorota, Krajewska, Magdalena. . Defective gene expression of the membrane complement inhibitor CD46 in patients with progressive immunoglobulin A nephropathy. In Nephrology, dialysis, transplantation : official publication of the European Dialysis and Transplant Association - European Renal Association, 34, 587-596. doi:10.1093/ndt/gfy064. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29635535/
2. Meyer, Benedikt J, Kunz, Natalia, Seki, Sayuri, Hess, Christoph, Recher, Mike. 2023. Immunologic and Genetic Contributors to CD46-Dependent Immune Dysregulation. In Journal of clinical immunology, 43, 1840-1856. doi:10.1007/s10875-023-01547-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37477760/
3. Wang, Chunyan, Chen, Jing, Han, Xinli, Shen, Qian, Xu, Hong. 2024. Protein-losing enteropathy as a new phenotype in atypical hemolytic uremic syndrome caused by CD46 gene mutation. In Pediatric nephrology (Berlin, Germany), 39, 3513-3520. doi:10.1007/s00467-024-06451-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39097532/
4. Cho, Young-Suk, Do, Manh-Hung, Kwon, Se-Young, Kim, Min Soo, Jung, Chaeyong. . Efficacy of CD46-targeting chimeric Ad5/35 adenoviral gene therapy for colorectal cancers. In Oncotarget, 7, 38210-38223. doi:10.18632/oncotarget.9427. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27203670/
5. Liszewski, M K, Post, T W, Atkinson, J P. . Membrane cofactor protein (MCP or CD46): newest member of the regulators of complement activation gene cluster. In Annual review of immunology, 9, 431-55. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1910685/
6. Rossen, Litten Sørensen, Schack, Vivien R, Thuesen, Katrine Kyd Holstein, Bundgaard, Bettina, Höllsberg, Per. 2022. CD46 Isoforms Influence the Mode of Entry by Human Herpesvirus 6A/B in T Cells. In Journal of virology, 96, e0155721. doi:10.1128/JVI.01557-21. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35019717/