Mcm4-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Mcm4-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-03155

品系全称

C57BL/6JCya-Mcm4em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-17217-Mcm4-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Mcm4-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-03155) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
minichromosome maintenance complex component 4
基因别称
19G,Cdc21,Mcmd4,mKIAA4003,mcdc21
染色体号
Chr 16 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008565 | Ensembl: ENSMUST00000023353
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 5~7
敲除长度
~1.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:103199Disruption of this allele cause chromosomal instability as assessed by micronucleus levels in erythrocytes. Mice homozygous for a spontaneous allele exhibit early onset T cell acute lymphoblastic leukemia.
Mcm4,全称为Minichromosome Maintenance Complex Component 4,是MCM蛋白家族中的一员。MCM蛋白家族在真核生物的DNA复制和细胞周期进程中扮演着至关重要的角色。MCM4蛋白与MCM2、MCM3、MCM6和MCM7共同构成MCM复合物,负责启动DNA复制的关键步骤,包括解开DNA双螺旋结构、招募其他复制蛋白和确保DNA复制的准确性。MCM4的表达水平通常与细胞增殖和DNA复制的活跃程度相关,其异常表达与多种癌症的发生和发展密切相关。

在肝细胞癌(HCC)中,Mcm4的表达上调与不良预后相关。研究显示,Mcm4的高表达与HCC患者的肿瘤大小、分期和生存率相关[6]。Mcm4的过表达促进了HCC细胞的增殖和肿瘤的生长,这表明Mcm4可能是HCC诊断和治疗的潜在靶标[7]。此外,Mcm4还通过调节细胞周期和DNA复制相关通路促进HCC的进展[5]。

Mcm4的表达还受到其他因素的调控。例如,自然化合物白藜芦醇(Rsv)可以诱导Mcm4基因的转录,这可能与其促进DNA维护的益处有关[2]。此外,RNA结合蛋白A1CF的过表达也导致Mcm4表达上调,进而促进肝细胞癌的发生[1]。这表明Mcm4的表达受到复杂的调控网络的影响,其功能可能受到多种因素的调节。

在急性髓系白血病(AML)中,Mcm4同样发挥着重要作用。YTHDC1是一种核内N6-甲基腺苷(m6A)阅读器,其过表达在AML中促进白血病的发生。研究发现,YTHDC1通过调控Mcm4的表达来影响DNA复制,进而促进白血病的发生和发展[3]。这表明Mcm4在AML的发生中也发挥着重要作用,并可能成为AML治疗的潜在靶标。

除了HCC和AML,Mcm4在其他癌症类型中也发挥着重要作用。例如,在肺腺癌(LUAD)中,Mcm4的表达上调与不良预后相关。研究构建了lncRNA-miRNA-mRNA的ceRNA网络,发现Mcm4在LUAD的发生和发展中发挥着重要作用[4]。

综上所述,Mcm4是一种重要的MCM蛋白家族成员,参与DNA复制和细胞周期进程。Mcm4的表达异常与多种癌症的发生和发展相关,包括肝细胞癌、急性髓系白血病和肺腺癌等。Mcm4的表达受到多种因素的调控,其功能可能受到复杂的调控网络的影响。因此,Mcm4可能是癌症诊断和治疗的潜在靶标,其研究有助于深入理解癌症的发生和发展机制,为癌症的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Blanc, Valerie, Riordan, Jesse D, Soleymanjahi, Saeed, Roberts, Lewis R, Davidson, Nicholas O. . Apobec1 complementation factor overexpression promotes hepatic steatosis, fibrosis, and hepatocellular cancer. In The Journal of clinical investigation, 131, . doi:10.1172/JCI138699. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33445170/
2. Uchiumi, Fumiaki, Katsuda, Chihiro, Akui, Motohiro, Asai, Masashi, Tanuma, Sei-Ichi. 2020. Effect of the natural compound trans‑resveratrol on human MCM4 gene transcription. In Oncology reports, 44, 283-292. doi:10.3892/or.2020.7598. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32377740/
3. Sheng, Yue, Wei, Jiangbo, Yu, Fang, He, Chuan, Qian, Zhijian. . A critical role of nuclear m6A reader YTHDC1 in leukemogenesis by regulating MCM complex-mediated DNA replication. In Blood, 138, 2838-2852. doi:10.1182/blood.2021011707. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34255814/
4. Wu, Xianxian, Sui, Zhilin, Zhang, Hongdian, Wang, Ying, Yu, Zhentao. 2020. Integrated Analysis of lncRNA-Mediated ceRNA Network in Lung Adenocarcinoma. In Frontiers in oncology, 10, 554759. doi:10.3389/fonc.2020.554759. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33042838/
5. Chen, Shanshan, Zhang, Yongchao, Ding, Xiaoyan, Li, Wei. 2022. Identification of lncRNA/circRNA-miRNA-mRNA ceRNA Network as Biomarkers for Hepatocellular Carcinoma. In Frontiers in genetics, 13, 838869. doi:10.3389/fgene.2022.838869. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35386284/
6. Xu, Yan, Yang, Xueling, Si, Tongguo, Xing, Wenge, Guo, Zhi. 2021. MCM4 in human hepatocellular carcinoma: a potent prognostic factor associated with cell proliferation. In Bioscience trends, 15, 100-106. doi:10.5582/bst.2021.01016. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33716256/
7. Zheng, Ruinian, Lai, Guowei, Li, Rongfa, Cai, Limin, Jia, Jun. . Increased expression of MCM4 is associated with poor prognosis in patients with hepatocellular carcinoma. In Journal of gastrointestinal oncology, 12, 153-173. doi:10.21037/jgo-20-574. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33708433/