Mc4r-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Mc4r-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-03151

品系全称

C57BL/6JCya-Mc4rem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-17202-Mc4r-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Mc4r-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-03151) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
melanocortin 4 receptor
基因别称
Mc4-r,Pkcp
染色体号
Chr 18 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_016977 | Ensembl: ENSMUST00000057942
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1
敲除长度
~2.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:99457Mutations in this gene result in hyperglycemia and weight gain.
MC4R基因,也称为黑色素皮质素4受体基因,编码的蛋白质在调节食欲和能量平衡方面发挥着重要作用。MC4R属于G蛋白偶联受体家族,主要表达于下丘脑的弓状核中,是黑色皮质素系统的一部分,该系统通过调节食物摄入和能量消耗来控制体重[1]。MC4R与黑色皮质素配体结合后,激活下游的信号通路,包括腺苷酸环化酶和cAMP依赖性蛋白激酶A(PKA),从而调节食欲和能量代谢。

MC4R基因突变与肥胖的发生密切相关。MC4R基因突变导致的受体功能丧失或降低,会导致食欲增加和能量消耗减少,最终导致体重增加和肥胖[2]。研究发现,MC4R基因突变是单基因肥胖的主要原因之一,约占所有肥胖病例的5%左右[3]。此外,MC4R基因多态性也与肥胖的发生有关,例如,MC4R基因的rs17782313位点的C等位基因携带者比TT纯合子具有更高的体重指数、腰围和血糖水平[4]。

除了肥胖,MC4R基因还与其他代谢性疾病的发生有关。研究发现,MC4R基因突变与2型糖尿病、血脂异常等疾病的发生风险增加有关[5]。MC4R基因的rs17782313位点的C等位基因携带者具有更高的血糖水平,而PGC1α基因的rs8192678位点多态性与葡萄糖代谢异常的关系较弱[6]。

MC4R基因突变还与其他疾病的发生有关。研究发现,MC4R基因的点突变与实验性睾丸畸胎瘤的形成有关[7]。MC4R基因的缺失会导致食欲增加和体重增加,而Maid基因的缺失会进一步加重肥胖的程度[8]。此外,MC4R基因与心血管疾病的发生风险也有关,健康的饮食模式可以降低MC4R基因多态性与心血管疾病风险之间的关联[9]。

综上所述,MC4R基因在调节食欲和能量平衡方面发挥着重要作用,其突变与肥胖、2型糖尿病、血脂异常等代谢性疾病的发生密切相关。MC4R基因突变还与其他疾病的发生有关,例如睾丸畸胎瘤和心血管疾病。MC4R基因的研究有助于深入理解食欲和能量代谢的调节机制,为肥胖和代谢性疾病的防治提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Zhang, Youjin, Li, Shiyun, Nie, Haiyan, Li, Mengxi, Song, Yongyan. 2023. The rs17782313 polymorphism near MC4R gene confers a high risk of obesity and hyperglycemia, while PGC1α rs8192678 polymorphism is weakly correlated with glucometabolic disorder: a systematic review and meta-analysis. In Frontiers in endocrinology, 14, 1210455. doi:10.3389/fendo.2023.1210455. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37621650/
2. Seki, Syunsuke, Ohura, Kaoru, Miyazaki, Takehiro, Tsutsumi, Eisei, Tokumoto, Toshinobu. 2023. The Mc4r gene is responsible for the development of experimentally induced testicular teratomas. In Scientific reports, 13, 6756. doi:10.1038/s41598-023-32784-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37127675/
3. Farooqi, I Sadaf, Keogh, Julia M, Yeo, Giles S H, Cheetham, Tim, O'Rahilly, Stephen. . Clinical spectrum of obesity and mutations in the melanocortin 4 receptor gene. In The New England journal of medicine, 348, 1085-95. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12646665/
4. Wei, Bi-Liu, Yin, Rui-Xing, Liu, Chun-Xiao, Guan, Yao-Zong, Zheng, Peng-Fei. 2020. The MC4R SNPs, their haplotypes and gene-environment interactions on the risk of obesity. In Molecular medicine (Cambridge, Mass.), 26, 77. doi:10.1186/s10020-020-00202-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32770936/
5. Mahmoud, Ranim, Kimonis, Virginia, Butler, Merlin G. 2022. Genetics of Obesity in Humans: A Clinical Review. In International journal of molecular sciences, 23, . doi:10.3390/ijms231911005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36232301/
6. Mardones, Lorena, Parra-Valencia, Esteban, Petermann-Rocha, Fanny, Celis-Morales, Carlos, Villagrán, Marcelo. 2022. The rs483145 polymorphism of MC4R gene is not associated with obesity in the Chilean population: Results of GENADIO study. In Endocrinologia, diabetes y nutricion, 69, 254-261. doi:10.1016/j.endien.2022.03.004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35570141/
7. Walia, Gagandeep Kaur, Saini, Simmi, Vimal, Pradeep, Prabhakaran, Dorairaj, Gupta, Vipin. 2021. Association of MC4R (rs17782313) gene polymorphism with obesity measures in Western India. In Diabetes & metabolic syndrome, 15, 661-665. doi:10.1016/j.dsx.2021.03.013. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33813238/
8. Mohammadhasani, Kimia, Fard, Mohammad Vahedi, Yadegari, Mehran, Nattagh-Eshtivani, Elyas, Rashidmayvan, Mohammad. 2024. A Healthy Dietary Pattern May Have a Protective Effect Against Cardiovascular Disease Through Its Interaction With the MC4R Gene Polymorphism. In Clinical nutrition research, 13, 214-225. doi:10.7762/cnr.2024.13.3.214. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39165291/
9. Koyama, Kyutaro, Sakamaki, Akira, Morita, Shinichi, Kamimura, Kenya, Terai, Shuji. 2024. Maid gene dysfunction promotes hyperobesity via the reduction of adipose tissue inflammation in Mc4r gene-deficient mice. In Scientific reports, 14, 21126. doi:10.1038/s41598-024-72217-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39256539/