Masp1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Masp1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-03134

品系全称

C57BL/6JCya-Masp1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-17174-Masp1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Masp1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-03134) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
MBL associated serine protease 1
基因别称
CCPII,Crarf,Masp1/3
染色体号
Chr 16 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001359083 | Ensembl: ENSMUST00000229619
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~2.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:88492Mice homozygous for a knockout allele display decreased survivor rate, reduced body weight, and impaired activation of the lectin and alternative complement pathways.
MASP1,即甘露糖结合凝集素相关丝氨酸蛋白酶1,是甘露糖结合凝集素(MBL)途径中的关键成分。MASP1在先天免疫系统中扮演着重要角色,参与病原体的识别和清除。MASP1基因编码三种蛋白质:MASP-1、MASP-3和MAp44。MASP-1和MASP-3是丝氨酸蛋白酶,而MAp44是一种非酶性的结合蛋白。MASP1在MBL途径的激活中起关键作用,通过切割C4和C2蛋白来形成C3转化酶,从而启动补体级联反应。MASP3在替代途径中也发挥重要作用,通过激活补体因子D(FD)来启动级联反应。

MASP1基因多态性与多种疾病相关,包括慢性恰加斯病(CD)。研究发现,MASP1基因的一个特定单倍型(GC_CCA)与慢性CD和慢性恰加斯性心肌病(CCC)的发生显著相关[1]。此外,MASP3蛋白的血清水平在CD患者中与健康对照组相比显著降低,且与MASP1基因多态性无关[1]。MASP3与五聚素-3水平呈正相关,表明MASP3可能在CD的炎症过程中发挥作用[1]。

MASP1基因缺陷与3MC综合征相关。3MC综合征是一种罕见的常染色体隐性遗传病,表现为颅面畸形、听力丧失和眼睑下垂。研究发现,MASP1基因的突变与3MC综合征的发生相关[3][4]。MASP1基因的突变导致MASP-1和MASP-3蛋白缺失,进而影响补体系统的正常功能,可能导致3MC综合征的发生。

MASP1在癌症中也发挥重要作用。研究发现,MASP1在多种癌症中表达异常,与肿瘤的诊断价值和患者预后相关[2]。MASP1的表达水平与肿瘤浸润免疫细胞(TIICs)、免疫相关基因、错配修复(MMR)、肿瘤突变负荷(TMB)和微卫星不稳定性(MSI)相关,表明MASP1在肿瘤免疫微环境(TIME)中发挥重要作用[2]。MASP1的表达与肝细胞癌(HCC)的增殖、侵袭和迁移相关,表明MASP1可能是HCC的治疗靶点[2]。

MASP1基因多态性与其编码的蛋白质的血清水平相关。研究发现,MASP1基因中的多个单核苷酸多态性(SNPs)与MASP-1、MASP-3和MAp44的血清水平相关[5]。这些SNPs对蛋白质浓度的影响在多变量线性回归模型中得到证实,表明MASP1基因多态性对蛋白质浓度有显著的遗传贡献[5]。

MASP1在胃癌中也发挥重要作用。研究发现,MASP1在胃癌中的表达水平降低,且与免疫浸润细胞相关[6]。MASP1的表达水平与胃癌患者的预后相关,且MASP1相关预后签名和诺模图可以准确预测胃癌患者的生存率[6]。这表明MASP1可能是胃癌的诊断和免疫治疗靶点。

综上所述,MASP1在先天免疫、补体系统和癌症中发挥重要作用。MASP1基因多态性与多种疾病相关,包括慢性恰加斯病、3MC综合征和癌症。MASP1的研究有助于深入理解先天免疫、补体系统和癌症的发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Oliveira Cavalcanti, Ednéia, Freitas Lidani, Kárita Cláudia, de Freitas Oliveira Toré, Camila, de Messias Reason, Iara José, Andrade, Fabiana Antunes. 2022. MASP1 Gene Polymorphism and MASP-3 Serum Levels in Patients with Chronic Chagas Disease. In Immunological investigations, 51, 2108-2121. doi:10.1080/08820139.2022.2110503. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36166216/
2. Yu, Hongjun, Wang, Chaoqun, Ke, Shanjia, Fu, Yao, Ma, Yong. 2024. An integrative pan-cancer analysis of MASP1 and the potential clinical implications for the tumor immune microenvironment. In International journal of biological macromolecules, 280, 135834. doi:10.1016/j.ijbiomac.2024.135834. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39307490/
3. Basdemirci, Muserref, Sen, Askin, Ceylaner, Serdar. . Novel mutation in MASP1 gene in a new family with 3MC syndrome. In Clinical dysmorphology, 28, 91-93. doi:10.1097/MCD.0000000000000256. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30601195/
4. Gajek, Gabriela, Świerzko, Anna S, Cedzyński, Maciej. 2020. Association of Polymorphisms of MASP1/3, COLEC10, and COLEC11 Genes with 3MC Syndrome. In International journal of molecular sciences, 21, . doi:10.3390/ijms21155483. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32751929/
5. Ammitzbøll, Christian Gytz, Steffensen, Rudi, Jørgen Nielsen, Hans, Bøgsted, Martin, Jensenius, Jens Christian. 2013. Polymorphisms in the MASP1 gene are associated with serum levels of MASP-1, MASP-3, and MAp44. In PloS one, 8, e73317. doi:10.1371/journal.pone.0073317. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24023860/
6. Zhang, C-H, Xu, Z-Q, Peng, L-L, Wang, J-J, Gu, H-T. . Comprehensive analysis of the immune and prognostic implication of MASP1 in stomach adenocarcinoma. In European review for medical and pharmacological sciences, 26, 6725-6741. doi:10.26355/eurrev_202209_29772. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36196721/