Nme7-KO 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Nme7-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-03122

品系全称

C57BL/6JCya-Nme7em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-171567-Nme7-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Nme7-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-03122) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
NME/NM23 family member 7
基因别称
D530024H21Rik,Nm23-M7,Nm23-r7,nm23-H7
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_138314.4 | Ensembl: ENSMUST00000193683
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4~5
敲除长度
~4486 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2449121Homozygous mice exhibit hydrocephaly, domed skulls and 50% exhibit situs inversus.
NME7,也称为非转移性细胞7(non-metastatic cells 7)或核苷二磷酸激酶7(nucleoside diphosphate kinase 7),是NME基因家族的一员,该家族的基因在健康与疾病状态中具有深远的影响。NME7是ciliome的已知成员,对微管组织中心(MTOC)的调节起着重要作用[1]。其表达和功能的异常与多种疾病相关,包括原发性纤毛运动不良(PCD)、肝细胞癌(HCC)以及代谢综合征。

NME7基因的缺失在Sprague Dawley大鼠中导致半致死性的表型,表现为大多数SDNme7-/-幼鼠在断奶前死亡。幸存者表现出脑积水、内脏完全反位、出生后生长迟缓和两性不育等症状。这些发现表明NME7在纤毛发生和纤毛运输控制中的重要作用[1]。此外,NME7的突变与内脏完全反位(SIT)相关,NME7蛋白是γ-微管蛋白环复合物的组成部分,突变导致蛋白质与该复合物的相互作用受损[3]。

在肝细胞癌中,NME7蛋白激酶活性被证明是Wnt/β-连环蛋白信号通路的正调控因子。NME7的上调与HCC的临床特征相关。NME7的敲低抑制了HCC在体外和体内的生长,而NME7的过表达与c-Myc协同促进肿瘤发生和肿瘤衍生类器官的生长。机制上,NME7结合并磷酸化GSK3β的丝氨酸9,以促进β-连环蛋白的激活。此外,MTHFD2,一碳代谢的关键酶,是β-连环蛋白的靶基因,并介导NME7的影响。NME7过表达的肿瘤衍生类器官对MTHFD2抑制表现出增加的敏感性。NME7、β-连环蛋白和MTHFD2的表达水平与HCC患者的预后相关[2]。

在异种Nme7突变雄性大鼠中,NME7的缺失导致体重增加、脂肪量增加、胰岛素水平升高以及葡萄糖耐受性下降。这些动物还表现出胰岛纤维化和肾脏小管损伤。尽管没有肝脏脂肪变性的明显迹象,但发现Nme7+/-雄性大鼠的肝脏转录组发生了显著变化,包括脂质合成酶表达的协调增加以及Cyp7b1和NME7表达的降低。网络分析表明,NME7可能与Srebf1和Srebf2的上游调节因子激活有关,这进一步支持了NME7在葡萄糖不耐受和肥胖症发病机制中的作用[4]。

在帕金森病(PD)患者的大脑中,NME7 mRNA的表达在黑质中减少,这可能是由多巴胺能细胞死亡引起的,因为ENTPD3、NME1、NME7、AK1和PNP1主要在神经元中表达。在疾病进展的较晚阶段,额叶皮层区域8中观察到基因上调,这表明这一区域可能存在一碳代谢改变的原发性表现或补偿[5]。

在代谢综合征的遗传模型中,NME7表达最低的大鼠基因表达谱发生了改变,影响了与碳水化合物和脂质代谢以及纤毛发生相关的网络。这表明NME7在调节代谢过程中起着关键作用[6]。

NME家族的基因NME1、NME2和NME7已被敲除在转基因小鼠中,以及NME1和NME2的双基因敲除。缺乏NME1或NME2的小鼠可以正常生长到成年,尽管NME1(-/-)小鼠有轻微的生长迟缓。相比之下,NME1(-/-)-NME2(-/-)双敲除小鼠因红系发育受损而严重贫血,出生时死亡。NME1的沉默实验证实了NME1的转移抑制功能,通过siRNA干扰赋予非侵袭性人上皮癌细胞系“转移表型”。NME7(-/-)小鼠表现出类似于原发性纤毛运动不良的病变[7]。

总之,NME7是一个重要的基因,参与调节纤毛发生、细胞代谢和肿瘤发生。NME7的缺失导致多种疾病,包括原发性纤毛运动不良、内脏反位和肝细胞癌。此外,NME7在葡萄糖不耐受和肥胖症的发病机制中也起着重要作用。NME7的研究为理解这些疾病的发病机制提供了新的见解,并为开发新的治疗方法提供了潜在的靶点。

参考文献:
1. Šedová, Lucie, Buková, Ivana, Bažantová, Pavla, Šeda, Ondřej, Sedlacek, Radislav. 2021. Semi-Lethal Primary Ciliary Dyskinesia in Rats Lacking the Nme7 Gene. In International journal of molecular sciences, 22, . doi:10.3390/ijms22083810. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33916973/
2. Ren, Xinxin, Rong, Zhuoxian, Liu, Xiaoyu, Sun, Lunquan, Deng, Yuezhen. 2021. The Protein Kinase Activity of NME7 Activates Wnt/β-Catenin Signaling to Promote One-Carbon Metabolism in Hepatocellular Carcinoma. In Cancer research, 82, 60-74. doi:10.1158/0008-5472.CAN-21-1020. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34764205/
3. Reish, Orit, Aspit, Liam, Zouella, Arielle, Sheffield, Val C, Parvari, Ruti. 2016. A Homozygous Nme7 Mutation Is Associated with Situs Inversus Totalis. In Human mutation, 37, 727-31. doi:10.1002/humu.22998. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27060491/
4. Šedová, Lucie, Prochazka, Jan, Zudová, Dagmar, Sedlacek, Radislav, Šeda, Ondřej. 2021. Heterozygous Nme7 Mutation Affects Glucose Tolerance in Male Rats. In Genes, 12, . doi:10.3390/genes12071087. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34356103/
5. Garcia-Esparcia, Paula, Hernández-Ortega, Karina, Ansoleaga, Belén, Carmona, Margarita, Ferrer, Isidre. 2015. Purine metabolism gene deregulation in Parkinson's disease. In Neuropathology and applied neurobiology, 41, 926-40. doi:10.1111/nan.12221. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25597950/
6. Šedová, L, Školníková, E, Hodúlová, M, Šeda, O, Bendlová, B. . Expression profiling of Nme7 interactome in experimental models of metabolic syndrome. In Physiological research, 67, S543-S550. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30484681/
7. Boissan, Mathieu, Lacombe, Marie-Lise. 2011. Learning about the functions of NME/NM23: lessons from knockout mice to silencing strategies. In Naunyn-Schmiedeberg's archives of pharmacology, 384, 421-31. doi:10.1007/s00210-011-0649-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21562815/