Mlph-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Mlph-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-03119

品系全称

C57BL/6NCya-Mlphem1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-171531-Mlph-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Mlph-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-03119) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
melanophilin
基因别称
2210418F23Rik,5031433I09Rik,D1Wsu84e,Slac-2a,l(1)-3Rk,l1Rk3,ln
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_053015 | Ensembl: ENSMUST00000027528
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~6
敲除长度
~3.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2176380Homozygous targeted null mutants affect viability and body size, and result in abnormal lungs, kidneys, immune system, hematopoiesis, myelopoiesis, and anomalies in cerebellar foliation and neuronal cell layer development.
Mlph(melanophilin)基因编码黑色素体相关的蛋白质,其在黑色素体的转运过程中起着关键作用。黑色素体是黑色素细胞中储存黑色素的细胞器,Mlph通过与RAB27A和肌球蛋白Va(MYO5A)相互作用,将成熟的黑色素体锚定在黑色素细胞外周肌动蛋白丝上,从而促进其转移到相邻的角质形成细胞中。Mlph的异常表达或功能缺陷会导致黑色素体转运障碍,进而影响皮肤、毛发和眼睛的色素沉着,甚至导致一些遗传性疾病。

Mlph基因的表达受到多种因素的调节。研究表明,糖皮质激素受体(GR)可以调节Mlph基因的表达。通过使用特异性GR激动剂或拮抗剂改变GR活性,研究者发现只有Mlph基因的表达水平受到显著影响,而其他两种黑色素体转运蛋白的表达没有明显变化。进一步的研究发现,地塞米松(Dex)处理后,GR从细胞质转移到细胞核,并直接结合到Mlph基因启动子上,从而促进Mlph基因的表达。这些发现揭示了GR在Mlph基因表达调控中的新作用[1]。

Mlph基因突变与多种色素沉着异常相关。在儿童Spitz痣中,研究者发现ALK基因与Mlph基因发生融合,导致黑色素细胞功能异常和皮肤色素沉着改变。ALK-Mlph融合蛋白的异常表达可能导致黑色素细胞增殖和肿瘤形成[2]。此外,Mlph基因突变还与Griscelli综合征3型(GS3)相关。GS3是一种罕见的遗传性疾病,患者表现为皮肤、毛发和眼睛的色素减退,以及免疫缺陷。研究发现,MLPH基因的突变导致黑色素体转运障碍,进而影响色素沉着和免疫功能[6]。

除了影响色素沉着,Mlph基因还与脂肪沉积相关。研究表明,Mlph基因在脂肪生成过程中表达上调。在Mlph基因敲除的鸡模型中,Mlph基因的缺失导致体重和皮下脂肪垫重量显著降低,脂肪细胞体积减小。这些发现表明,Mlph基因可能在脂肪生成和脂肪细胞发育中发挥重要作用[3]。

Mlph基因的突变还与一些动物的毛色稀释表型相关。例如,在兔子和美国水貂中,MLPH基因的突变导致毛色稀释。研究发现,MLPH基因的特定变异与毛色稀释表型相关,这些变异影响了MLPH蛋白的结构和功能,进而影响了黑色素体的转运和色素沉着[4,5]。

综上所述,Mlph基因在色素沉着、脂肪沉积和毛色形成中发挥着重要作用。Mlph基因的表达和功能受到多种因素的调节,其突变与多种遗传性疾病相关。深入研究Mlph基因的生物学功能和调控机制,有助于我们更好地理解色素沉着和脂肪沉积的分子机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Myung, Cheol Hwan, Lee, Ji Eun, Jo, Chan Song, Park, Jong Il, Hwang, Jae Sung. 2021. Regulation of Melanophilin (Mlph) gene expression by the glucocorticoid receptor (GR). In Scientific reports, 11, 16813. doi:10.1038/s41598-021-96276-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34413386/
2. Chung, Catherine T, Marrano, Paula, Swanson, David, Dickson, Brendan C, Thorner, Paul Scott. 2019. Fusion of ALK to the melanophilin gene MLPH in pediatric Spitz nevi. In Human pathology, 87, 57-64. doi:10.1016/j.humpath.2019.03.002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30857967/
3. Kim, Dong-Hwan, Lee, Joonbum, Suh, Yeunsu, Chen, Paula R, Lee, Kichoon. 2024. Up-regulation of Melanophilin (MLPH) gene during avian adipogenesis and decreased fat pad weights with adipocyte hypotrophy in MLPH knockout quail. In Poultry science, 104, 104720. doi:10.1016/j.psj.2024.104720. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39729733/
4. Demars, Julie, Iannuccelli, Nathalie, Utzeri, Valerio Joe, Fontanesi, Luca, Allain, Daniel. 2018. New Insights into the Melanophilin (MLPH) Gene Affecting Coat Color Dilution in Rabbits. In Genes, 9, . doi:10.3390/genes9090430. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30142960/
5. Cirera, Susanna, Markakis, Marios N, Christensen, Knud, Anistoroaei, Razvan. 2013. New insights into the melanophilin (MLPH) gene controlling coat color phenotypes in American mink. In Gene, 527, 48-54. doi:10.1016/j.gene.2013.05.047. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23747352/
6. Huang, Qiaorong, Yuan, Yefeng, Gong, Juanjuan, Li, Wei, Wei, Aihua. 2022. Identification of a Novel MLPH Missense Mutation in a Chinese Griscelli Syndrome 3 Patient. In Frontiers in medicine, 9, 896943. doi:10.3389/fmed.2022.896943. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35602484/