H1f8-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

H1f8-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-03114

品系全称

C57BL/6JCya-H1f8em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-171506-H1f8-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: H1f8-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-03114) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
H1.8 linker histone
基因别称
H1-8,H1.8,H1fo,H1foo,H1oo
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_138311.3 | Ensembl: ENSMUST00000037831
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1~5
敲除长度
~5093 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2176207Mice homozygous for a targeted mutation exhibit no detectable abnormalities. Oocytes develop normally and no defects in fertility or litter sizes are observed.
基因H1f8,也称为H1foo,是哺乳动物卵母细胞中存在的一种连接组蛋白,它在组蛋白H1家族中具有独特的序列特征[5]。H1f8在卵母细胞成熟和早期胚胎发育中发挥着关键作用,尤其在调节染色质结构和基因表达方面具有重要意义[5]。卵母细胞中的H1f8表达一直持续到胚胎发育的早期阶段,随后被体细胞H1亚型所取代[5]。H1f8的表达具有组织特异性,主要在卵母细胞中表达,并在卵母细胞成熟过程中发挥重要作用[5]。此外,H1f8的表达与DNA甲基化状态密切相关,其启动子上游存在一个组织依赖性差异甲基化区域(T-DMR),在卵母细胞中未被甲基化,而在精子、体细胞和干细胞系中高度甲基化[6]。

研究表明,H1f8通过与雌激素相关受体β(Esrrb)的相互作用,在特定基因位点诱导染色质去浓缩[2]。Esrrb是一种核受体,对于调节基因表达和染色质结构具有重要作用。H1f8与Esrrb的结合导致染色质结构放松,从而促进基因表达[2]。此外,H1f8的过表达可以增加染色质结构的松弛程度,并促进iPSC的生成[3]。iPSC是一种具有多能性的干细胞,可以分化成各种类型的细胞。H1f8的过表达可以增强iPSC的分化能力,并提高iPSC的生成效率[3]。

H1f8的过表达还可以导致染色质结构的变化,包括染色质去浓缩和组蛋白H3变体的沉积增加[1]。组蛋白H3是染色质的主要组成部分,其变体H3.1/3.2在染色质结构中起着重要作用。H1f8的过表达导致染色质结构变得更加紧密,并增加H3.1/3.2在染色质外围区域的沉积[1]。这表明H1f8在调节染色质结构和组蛋白沉积中发挥着重要作用[1]。

在视网膜色素变性(ADRP)小鼠模型中,H1f8的表达水平发生了改变。研究发现,在Q344X突变小鼠的视网膜组织中,H1f8的表达水平下降,并伴随着组蛋白H3和H4的表达水平的降低[4]。这表明H1f8在视网膜组织中发挥着重要作用,并可能与视网膜色素变性的发生发展相关。

综上所述,H1f8是一种在卵母细胞和早期胚胎发育中发挥重要作用的连接组蛋白。H1f8通过与Esrrb的相互作用,在特定基因位点诱导染色质去浓缩,促进基因表达。H1f8的过表达可以增加染色质结构的松弛程度,并促进iPSC的生成。H1f8的表达水平在视网膜组织中发生改变,可能与视网膜色素变性的发生发展相关。深入研究H1f8的生物学功能和调控机制,有助于更好地理解卵母细胞和早期胚胎发育的调控机制,并为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Funaya, Satoshi, Ooga, Masatoshi, Suzuki, Masataka G, Aoki, Fugaku. 2018. Linker histone H1FOO regulates the chromatin structure in mouse zygotes. In FEBS letters, 592, 2414-2424. doi:10.1002/1873-3468.13175. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29963710/
2. Hayakawa, Koji, Tanaka, Satoshi. 2021. Oocyte-specific linker histone H1foo interacts with Esrrb to induce chromatin decondensation at specific gene loci. In Biochemical and biophysical research communications, 561, 165-171. doi:10.1016/j.bbrc.2021.05.033. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34023782/
3. Kunitomi, Akira, Yuasa, Shinsuke, Sugiyama, Fumihiro, Tanaka, Mamoru, Fukuda, Keiichi. 2016. H1foo Has a Pivotal Role in Qualifying Induced Pluripotent Stem Cells. In Stem cell reports, 6, 825-833. doi:10.1016/j.stemcr.2016.04.015. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27237376/
4. Bales, Katie L, Ianov, Lara, Kennedy, Andrew J, Sweatt, J David, Gross, Alecia K. 2018. Autosomal dominant retinitis pigmentosa rhodopsin mutant Q344X drives specific alterations in chromatin complex gene transcription. In Molecular vision, 24, 153-164. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29463953/
5. Tanaka, Yudai, Kato, Shingo, Tanaka, Mamoru, Kuji, Naoaki, Yoshimura, Yasunori. . Structure and expression of the human oocyte-specific histone H1 gene elucidated by direct RT-nested PCR of a single oocyte. In Biochemical and biophysical research communications, 304, 351-7. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12711322/
6. Maeda, Chiaki, Sato, Shun, Hattori, Naoko, Yagi, Shintaro, Shiota, Kunio. 2008. DNA hypomethylation circuit of the mouse oocyte-specific histone H1foo gene in female germ cell lineage. In Biology of reproduction, 78, 816-21. doi:10.1095/biolreprod.107.066522. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18184919/