Trpm8-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Trpm8-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-03106

品系全称

C57BL/6NCya-Trpm8em1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-171382-Trpm8-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Trpm8-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-03106) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
transient receptor potential cation channel, subfamily M, member 8
基因别称
CMR1,LTRPC6,LTrpC-6,TRPP8,Trp-p8
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: -- | Ensembl: ENSMUST00000113114
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 6~8
敲除长度
~4.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2181435Mice homozygous for a null allele exhibit decreased sensitivity to cold and reduced response to cold stimuli.
TRPM8,也称为Transient Receptor Potential Melastatin 8,是一种重要的非选择性阳离子通道蛋白,属于瞬时受体电位通道家族中的Melastatin亚家族。该基因编码的蛋白质在细胞膜上形成通道,允许钙离子、镁离子和锌离子等二价阳离子通过,在调节细胞内钙离子浓度和信号传导中发挥关键作用。TRPM8通道被低温、薄荷醇和icilin等化学冷却剂激活,在感觉神经元中,TRPM8负责感知和传导寒冷的温度信息,是温度感觉的重要传导介质[3]。除了在冷觉感知中的作用,TRPM8还在多种生理和病理过程中发挥作用,包括疼痛、前列腺癌、干眼症和代谢疾病等[3,6]。

在感觉神经元中,TRPM8通道通过其独特的门控机制,对温度变化产生响应。当环境温度降低到大约26°C以下时,TRPM8通道被激活,导致细胞内钙离子浓度增加,进而触发一系列信号传导事件,最终导致冷觉感知[5]。研究表明,TRPM8在冷觉感知中起着主导作用,TRPM8基因敲除小鼠表现出对寒冷的感知能力显著降低,行为上也无法区分冷热表面[5]。这表明TRPM8通道是温度感觉的主要传感器,对于维持正常的温度感知功能至关重要。

除了在冷觉感知中的作用,TRPM8通道还参与其他生理和病理过程。例如,在前列腺癌中,TRPM8通道的表达水平升高,并且与肿瘤的侵袭和转移相关。研究表明,TRPM8通道的激活可以促进肿瘤细胞的生长和迁移,以及肿瘤血管的形成[6]。此外,TRPM8通道还参与炎症反应,通过其RNA依赖的TLR3/NF-kB/IRF3信号通路,促进抗肿瘤免疫反应,在前列腺癌的免疫监视中发挥重要作用[2]。

TRPM8通道的功能受到多种信号分子的调节,包括钙调蛋白(calmodulin)。钙调蛋白是一种小分子蛋白质,能够与钙离子结合,形成钙/钙调蛋白复合物。研究表明,钙调蛋白能够调节TRPM8通道的信号传导,通过直接与TRPM8通道相互作用,影响其激活和功能[4]。此外,钙调蛋白还能够调节TRPM8通道介导的基因转录,通过激活下游信号通路,如ERK1/2,促进AP-1的转录活性[1]。

总之,TRPM8是一种重要的非选择性阳离子通道蛋白,在冷觉感知、疼痛、前列腺癌和炎症反应等生理和病理过程中发挥着关键作用。TRPM8通道的功能受到多种信号分子的调节,包括钙调蛋白,这些调节机制对于维持正常的生理功能和疾病的发生发展具有重要意义。深入研究TRPM8通道的功能和调节机制,有助于理解其参与的生理和病理过程,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Thiel, Gerald, Backes, Tobias M, Welck, Jennifer, Wissenbach, Ulrich, Rössler, Oliver G. 2019. Pharmacological inhibition of TRPM8-induced gene transcription. In Biochemical pharmacology, 170, 113678. doi:10.1016/j.bcp.2019.113678. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31654626/
2. Alaimo, Alessandro, Genovesi, Sacha, Annesi, Nicole, Kruithof-de Julio, Marianna, Lunardi, Andrea. 2024. Sterile inflammation via TRPM8 RNA-dependent TLR3-NF-kB/IRF3 activation promotes antitumor immunity in prostate cancer. In The EMBO journal, 43, 780-805. doi:10.1038/s44318-024-00040-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38316991/
3. Almaraz, Laura, Manenschijn, Jan-Albert, de la Peña, Elvira, Viana, Félix. . TRPM8. In Handbook of experimental pharmacology, 222, 547-79. doi:10.1007/978-3-642-54215-2_22. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24756721/
4. Thiel, Gerald, Rössler, Oliver G. 2023. Calmodulin Regulates Transient Receptor Potential TRPM3 and TRPM8-Induced Gene Transcription. In International journal of molecular sciences, 24, . doi:10.3390/ijms24097902. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37175607/
5. Bautista, Diana M, Siemens, Jan, Glazer, Joshua M, Jordt, Sven-Eric, Julius, David. 2007. The menthol receptor TRPM8 is the principal detector of environmental cold. In Nature, 448, 204-8. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17538622/
6. Anderson, Kyle J, Cormier, Robert T, Scott, Patricia M. . Role of ion channels in gastrointestinal cancer. In World journal of gastroenterology, 25, 5732-5772. doi:10.3748/wjg.v25.i38.5732. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31636470/