Havcr1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Havcr1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-03096

品系全称

C57BL/6JCya-Havcr1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-171283-Havcr1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Havcr1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-03096) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
hepatitis A virus cellular receptor 1
基因别称
KIM-1,TIM-1,Tim1,Timd1
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_134248 | Ensembl: ENSMUST00000047568
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~5
敲除长度
~19.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2159680Mice homozygous for a knock-out allele exhibit normal response to S. mansoni egg challenge. Mice homozygous for an allele lacking the mucin domain display impaired regulatory B cell function and systemic autoimmunity.
HAVCR1(hepatitis A virus cellular receptor 1),也称为TIM-1(T cell immunoglobulin and mucin domain 1),是一种细胞表面分子,属于TIM家族。TIM家族成员在免疫系统中发挥重要作用,特别是在调节免疫反应和免疫监控方面。HAVCR1基因位于人类5号染色体上,编码一种具有免疫调节功能的蛋白质。该蛋白质包含一个免疫球蛋白结构域和一个黏蛋白结构域,这些结构域与免疫细胞的相互作用和信号传导有关。

HAVCR1在多种生物学过程中发挥作用,包括免疫反应、炎症、细胞增殖和分化。在免疫系统中,HAVCR1主要表达在T细胞、B细胞和巨噬细胞上。研究表明,HAVCR1在免疫细胞的激活和抑制中发挥作用,通过调节细胞因子产生、细胞增殖和细胞死亡来影响免疫反应。此外,HAVCR1还与自身免疫性疾病和肿瘤免疫有关。

HAVCR1在肿瘤免疫中发挥重要作用。研究表明,HAVCR1在多种肿瘤细胞中表达,包括肝癌、黑色素瘤、结直肠癌等。在肝癌中,HAVCR1表达与患者预后不良相关,且与肿瘤分期、病理分级、TNM分期和生存期有关[1]。在黑色素瘤中,HAVCR1在肿瘤相关B细胞中表达,并参与调节抗肿瘤免疫[2]。这些研究结果表明,HAVCR1可能作为肿瘤免疫治疗的潜在靶点。

除了在肿瘤免疫中的作用,HAVCR1还与病毒感染有关。HAVCR1是甲型肝炎病毒(HAV)的受体,其基因多态性可能影响HAV感染的易感性和感染后疾病的严重程度[8]。此外,HAVCR1基因多态性还与乙型肝炎病毒(HCV)感染的自然清除有关,不同基因型的HCV感染率在不同HAVCR1基因型中存在差异[3][4]。这些研究结果表明,HAVCR1在病毒感染和免疫反应中发挥重要作用。

HAVCR1在自身免疫性疾病中也具有重要作用。研究表明,HAVCR1基因多态性与类风湿性关节炎(RA)和系统性红斑狼疮(SLE)的易感性相关[5]。HAVCR1基因型与HAVCR1 mRNA表达水平相关,且HAVCR1基因型为B/B的患者RA发病率显著高于对照组。这些研究结果表明,HAVCR1在自身免疫性疾病的发生和发展中发挥重要作用。

此外,HAVCR1在肾脏疾病中也具有重要作用。研究表明,HAVCR1在急性肾损伤(AKI)后的肾脏修复过程中发挥作用。在AKI后,HAVCR1在受损的近端肾小管中被诱导表达,且其表达受自噬缺陷的影响[6]。此外,HAVCR1靶向的细胞外囊泡(REVs)可以作为RNA干扰(RNAi)治疗AKI的新型治疗平台[7]。这些研究结果表明,HAVCR1在肾脏疾病的发生和发展中发挥重要作用。

综上所述,HAVCR1是一种重要的细胞表面分子,参与调节免疫反应、炎症、细胞增殖和分化。HAVCR1在肿瘤免疫、病毒感染、自身免疫性疾病和肾脏疾病中发挥重要作用。HAVCR1的研究有助于深入理解免疫系统和疾病的生物学机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Wang, Tao, Dai, Liqun, Shen, Shu, Qiu, Yiwen, Wang, Wentao. 2022. Comprehensive Molecular Analyses of a Macrophage-Related Gene Signature With Regard to Prognosis, Immune Features, and Biomarkers for Immunotherapy in Hepatocellular Carcinoma Based on WGCNA and the LASSO Algorithm. In Frontiers in immunology, 13, 843408. doi:10.3389/fimmu.2022.843408. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35693827/
2. Bod, Lloyd, Kye, Yoon-Chul, Shi, Jingwen, Regev, Aviv, Kuchroo, Vijay K. 2023. B-cell-specific checkpoint molecules that regulate anti-tumour immunity. In Nature, 619, 348-356. doi:10.1038/s41586-023-06231-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37344597/
3. Abad-Molina, Cristina, Garcia-Lozano, José-Raúl, Montes-Cano, Marco-Antonio, Núñez-Roldan, Antonio, González-Escribano, María-Francisca. 2011. HAVCR1 gene haplotypes and infection by different viral hepatitis C virus genotypes. In Clinical and vaccine immunology : CVI, 19, 223-7. doi:10.1128/CVI.05305-11. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22190394/
4. Wojcik, Genevieve, Latanich, Rachel, Mosbruger, Tim, Duggal, Priya, Thio, Chloe L. 2013. Variants in HAVCR1 gene region contribute to hepatitis C persistence in African Americans. In The Journal of infectious diseases, 209, 355-9. doi:10.1093/infdis/jit444. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23964107/
5. García-Lozano, José Raúl, Abad, Cristina, Escalera, Ana, Martín, Javier, González-Escribano, María Francisca. 2010. Identification of HAVCR1 gene haplotypes associated with mRNA expression levels and susceptibility to autoimmune diseases. In Human genetics, 128, 221-9. doi:10.1007/s00439-010-0844-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20549518/
6. Livingston, Man J, Zhang, Ming, Kwon, Sang-Ho, Manicassamy, Santhakumar, Dong, Zheng. 2023. Autophagy activates EGR1 via MAPK/ERK to induce FGF2 in renal tubular cells for fibroblast activation and fibrosis during maladaptive kidney repair. In Autophagy, 20, 1032-1053. doi:10.1080/15548627.2023.2281156. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37978868/
7. Tang, Tao-Tao, Wang, Bin, Li, Zuo-Lin, Lv, Lin-Li, Liu, Bi-Cheng. 2021. Kim-1 Targeted Extracellular Vesicles: A New Therapeutic Platform for RNAi to Treat AKI. In Journal of the American Society of Nephrology : JASN, 32, 2467-2483. doi:10.1681/ASN.2020111561. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34127536/
8. Benjamin, Mercilena, Agnihotry, Shikha, Srivastava, Anshu, Yachha, S K, Aggarwal, Rakesh. . Relationship of Severity of Hepatitis A with Polymorphisms in Hepatitis A Virus Cellular Receptor 1 (HAVCR1) Gene. In Annals of hepatology, 17, 561-568. doi:10.5604/01.3001.0012.0917. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29893695/