Smad4-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Smad4-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-03093

品系全称

C57BL/6JCya-Smad4em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-17128-Smad4-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Smad4-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-03093) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
TGF-β信号通路
Wnt信号通路
Hippo信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
SMAD family member 4
基因别称
D18Wsu70e,DPC4,Madh4
染色体号
Chr 18 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008540 | Ensembl: ENSMUST00000025393
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~1.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:894293Homozygotes for targeted null mutations exhibit impaired formation of extraembryonic membrane and endoderm and die prior to gastrulation. Heterozygotes develop polyposis of the glandular stomach and duodenum.
Smad4,也称为DPC4(deleted in pancreatic cancer locus 4),是一种关键的肿瘤抑制因子,主要在转化生长因子β(TGF-β)信号通路中发挥重要作用。TGF-β信号通路在多种生物学过程中发挥着调节作用,包括细胞生长、分化和凋亡。Smad4蛋白是TGF-β信号通路中的核心组分之一,它通过结合DNA序列特异性地介导基因转录,从而调控基因的表达。Smad4蛋白在维持细胞稳态和抑制肿瘤发生中发挥着重要作用。

在甲状腺肿瘤中,Smad4基因的表达和功能发生了改变。有研究发现,在甲状腺肿瘤组织中,Smad4的表达水平异常,并且检测到了影响编码区的突变。此外,Smad4基因调控区域也可能存在突变,但目前对其潜在作用的研究还相对较少。有研究分析了甲状腺肿瘤组织中Smad4基因启动子的突变情况,发现其中三种新的突变体影响了转录因子的结合位点,这些转录因子参与细胞周期调控。尽管这些突变体并不直接参与肿瘤的发生,但它们可能在一定程度上改变了Smad4的转录调控。因此,Smad4基因启动子突变的潜在临床意义值得进一步研究[1]。

在结直肠癌中,Smad4的缺失与肿瘤的生长、转移和患者预后密切相关。有研究发现,在结直肠癌细胞中,SMAD4的缺失会导致NLE1基因的表达上调,进而促进蛋白质的生物合成、肿瘤生长和转移。NLE1是核糖体生物合成因子,其上调可以支持肿瘤细胞的生物合成能力。此外,NLE1的缺失会导致细胞凋亡的增加,并提高肿瘤细胞对凋亡的敏感性。因此,NLE1可能是结直肠癌治疗的一个潜在靶点[2]。

Smad4基因的突变和缺失在多种癌症中发挥着重要作用。有研究发现,在培养的人肠干细胞中,对结直肠癌中常见的四种基因(APC、P53、KRAS和SMAD4)进行基因改造后,细胞可以生长成肿瘤,并表现出侵袭性癌的特征。此外,SMAD4基因的突变和缺失与结直肠癌的转移密切相关。因此,SMAD4基因的突变和缺失可能是结直肠癌转移的潜在生物标志物和治疗靶点[3][4]。

Smad4基因的突变和缺失在胰腺癌中也发挥着重要作用。有研究发现,大多数胰腺癌中存在染色体18的等位基因缺失,而Smad4基因位于这个区域。在胰腺癌中,Smad4基因的缺失或突变导致其功能丧失,从而影响TGF-β信号通路。此外,Smad4基因的突变和缺失与胰腺癌患者的预后不良相关。因此,Smad4基因的突变和缺失可能是胰腺癌治疗的一个潜在靶点[5][6]。

综上所述,Smad4基因在多种癌症中发挥着重要的肿瘤抑制功能。Smad4基因的突变和缺失与肿瘤的生长、转移和患者预后密切相关。因此,Smad4基因的突变和缺失可能是癌症治疗的一个潜在靶点,值得进一步研究和探索。

参考文献:
1. Nikolic, Aleksandra, Ristanovic, Momcilo, Zivaljevic, Vladan, Radojkovic, Dragica, Paunovic, Ivan. 2015. SMAD4 gene promoter mutations in patients with thyroid tumors. In Experimental and molecular pathology, 99, 100-3. doi:10.1016/j.yexmp.2015.06.005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26079547/
2. Loevenich, Leon P, Tschurtschenthaler, Markus, Rokavec, Matjaz, Hermeking, Heiko, Jung, Peter. . SMAD4 Loss Induces c-MYC-Mediated NLE1 Upregulation to Support Protein Biosynthesis, Colorectal Cancer Growth, and Metastasis. In Cancer research, 82, 4604-4623. doi:10.1158/0008-5472.CAN-22-1247. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36219392/
3. Drost, Jarno, van Jaarsveld, Richard H, Ponsioen, Bas, Kops, Geert J P L, Clevers, Hans. 2015. Sequential cancer mutations in cultured human intestinal stem cells. In Nature, 521, 43-7. doi:10.1038/nature14415. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25924068/
4. Huang, Dongdong, Sun, Wenjie, Zhou, Yuwei, Wu, Yihua, Zhang, Honghe. . Mutations of key driver genes in colorectal cancer progression and metastasis. In Cancer metastasis reviews, 37, 173-187. doi:10.1007/s10555-017-9726-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29322354/
5. Schutte, M. . DPC4/SMAD4 gene alterations in human cancer, and their functional implications. In Annals of oncology : official journal of the European Society for Medical Oncology, 10 Suppl 4, 56-9. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10436786/
6. Erasimus, Hélène, Kolnik, Vanessa, Lacroix, Frédéric, Debussche, Laurent, Marcireau, Christophe. 2023. Genome-wide CRISPR Screen Reveals RAB10 as a Synthetic Lethal Gene in Colorectal and Pancreatic Cancers Carrying SMAD4 Loss. In Cancer research communications, 3, 780-792. doi:10.1158/2767-9764.CRC-22-0301. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37377893/