智鼠故事 
C57BL/6NCya-Madcam1em1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Madcam1-KO
产品编号：
S-KO-03059
品系背景：
C57BL/6NCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Madcam1-KO mice (Strain S-KO-03059) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6NCya-Madcam1em1/Cya
品系编号
KOCMP-17123-Madcam1-B6N-VA
产品编号
S-KO-03059
基因名
Madcam1
品系背景
C57BL/6NCya
基因别称
MAdCAM-1
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:103579 Mice homozygous for a knock-out allele exhibit small Peyer's patches and decreased homing of IgA-secreting plasma cells in the lamina propria.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Madcam1位于小鼠的10号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Madcam1基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Madcam1-KO小鼠模型由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建，该模型用于研究Madcam1基因在小鼠体内的功能。Madcam1基因位于小鼠10号染色体上，由5个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在5号外显子。赛业生物（Cyagen）选取了2至4号外显子作为敲除目标区域，该区域包含1026个碱基对的编码序列。敲除区域的长度约为1.9千碱基对，覆盖了84.44%的编码区域。敲除区域的选择基于现有数据库中的遗传信息，但由于生物过程的复杂性，RNA剪接和蛋白质翻译的风险无法在现有技术水平下预测。
赛业生物（Cyagen）构建Madcam1-KO小鼠模型的过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。敲除Madcam1基因的小鼠表现出小的Peyer's结和黏膜固有层中IgA分泌浆细胞的归巢减少。
Madcam1-KO小鼠模型的构建为研究Madcam1基因在小鼠体内的功能提供了重要的工具。该模型可以用于研究Madcam1基因在免疫系统、肠道免疫和IgA免疫应答等方面的作用。
基因研究概述
Madcam1，也称为Mucosal Addressin Cell Adhesion Molecule 1，是一种在免疫系统中发挥重要作用的基因。Madcam1编码的蛋白属于免疫球蛋白超家族，主要在血管内皮细胞上表达，尤其是在肠道和淋巴组织的血管内皮细胞上。Madcam1在免疫细胞，尤其是T细胞的归巢和迁移中起着关键作用。它通过结合T细胞上的特定受体（如α4β7整合素），帮助T细胞从血液中迁移到肠道组织，从而参与肠道免疫反应和炎症过程。
Madcam1的表达受到多种因素的调控。例如，肠道炎症可以上调Madcam1的表达，从而增加免疫细胞的募集，加剧炎症反应。此外，一些转录因子和信号通路，如NKX-COUP-TFII复合体，也对Madcam1的表达有调控作用[5]。Madcam1的基因多态性也与某些疾病的发生发展相关，例如，MADCAM1基因的单核苷酸多态性（SNPs）与慢性移植物抗宿主病（GVHD）的发生风险相关[3]。
Madcam1在多种疾病中发挥着重要作用。例如，在结肠炎模型中，通过光遗传学激活结肠局部的交感神经可以减少免疫细胞的募集，减轻炎症反应。研究发现，这种效应部分是通过下调Madcam1的表达实现的[1]。在慢性偏头痛模型中，Madcam1的表达也受到CGRP信号通路的调控，影响淋巴血管和免疫细胞之间的相互作用，以及脑脊液的引流[2]。此外，Madcam1的表达也与多发性硬化（MS）的发生风险相关[4]。
Madcam1的研究有助于深入理解免疫细胞迁移和炎症反应的机制，为治疗相关疾病提供新的思路和策略。例如，通过抑制Madcam1的表达或活性，可以减少免疫细胞的募集，减轻炎症反应，从而治疗结肠炎、偏头痛和MS等疾病。此外，Madcam1的基因多态性研究也可以为个体化医疗提供参考，帮助预测患者对某些疾病的治疗反应和预后。
参考文献：
1. Schiller, Maya, Azulay-Debby, Hilla, Boshnak, Nadia, Hakim, Fahed, Rolls, Asya. 2021. Optogenetic activation of local colonic sympathetic innervations attenuates colitis by limiting immune cell extravasation. In Immunity, 54, 1022-1036.e8. doi:10.1016/j.immuni.2021.04.007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33932356/
2. Nelson-Maney, Nathan P, Bálint, László, Beeson, Anna Ls, Tauro, Alyssa M, Caron, Kathleen M. 2024. Meningeal lymphatic CGRP signaling governs pain via cerebrospinal fluid efflux and neuroinflammation in migraine models. In The Journal of clinical investigation, 134, . doi:10.1172/JCI175616. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38743922/
3. Ambruzova, Zuzana, Mrazek, Frantisek, Raida, Ludek, Indrak, Karel, Petrek, Martin. 2009. Possible impact of MADCAM1 gene single nucleotide polymorphisms to the outcome of allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. In Human immunology, 70, 457-60. doi:10.1016/j.humimm.2009.03.008. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19286444/
4. Dardiotis, Efthimios, Panayiotou, Elena, Siokas, Vasileios, Hadjigeorgiou, Georgios M, Kyriakides, Theodoros. 2019. Gene variants of adhesion molecules predispose to MS: A case-control study. In Neurology. Genetics, 5, e304. doi:10.1212/NXG.0000000000000304. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30697591/
5. Dinh, Thanh Theresa, Xiang, Menglan, Rajaraman, Anusha, Pan, Junliang, Butcher, Eugene C. 2022. An NKX-COUP-TFII morphogenetic code directs mucosal endothelial addressin expression. In Nature communications, 13, 7448. doi:10.1038/s41467-022-34991-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36460642/
